Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av AVN944, en IMPDH-hemmer, hos voksne med solide svulster i avansert stadium

8. januar 2014 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 1-studie av AVN944, en IMPDH-hemmer, hos voksne med solide svulster i avansert stadium

Bakgrunn:

  • AVN944 er et eksperimentelt kreftbehandlingsmiddel, ennå ikke godkjent av U.S. Food and Drug Administration. Til dags dato har AVN944 som enkeltlegemiddel blitt testet i flere studier som involverer mennesker, inkludert friske frivillige, pasienter med leukemi og pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen.
  • Mer forskning er nødvendig for å fastslå sikkerheten og effektiviteten til AVN944.

Mål:

  • For å bestemme sikkerheten til AVN944.
  • For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (den høyeste dosen som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger) av AVN944.
  • For å se om AVN944 har noen effekt på pasientenes svulster.
  • For å lære hvordan kroppen bryter ned AVN944.

Kvalifisering:

  • Pasienter 18 år og eldre som har solide svulster i avansert stadium som standardbehandlinger ikke eksisterer for eller som ikke lenger er effektive.

Design:

  • Deltakerne vil ha et screeningbesøk og fem klinikkbesøk i løpet av den første behandlingssyklusen. Ytterligere behandlingssykluser vil innebære to klinikkbesøk i løpet av hver 28-dagers syklus. Etter at deltakelsen i studien avsluttes, vil pasientene bli bedt om å returnere innen 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet for endelige studieprosedyrer.
  • Evalueringer før behandlingsperioden:
  • Fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn og kroppsvektkontroller, og graviditetstest for kvinner som kan bli gravide.
  • Spørsmål om medisiner og bivirkninger.
  • Blod- og urinprøver.
  • Sykdomsevaluering med CT, røntgen av thorax og ytterligere laboratorietester avhengig av krefttype.
  • Alle pasienter vil få tatt blodprøver ved hvert besøk.
  • Pasienter vil ta spesifikke doser AVN994 som anvist av forskere, og vil bli bedt om å føre dagbok for å registrere dosene og eventuelle bivirkninger. De vil bli overvåket med hyppige blodprøver ved hvert studiebesøk for å gi informasjon om sikkerheten og effektiviteten til stoffet.
  • I løpet av ulike sykluser vil pasienter få sin sykdom evaluert av forskere og vil bli spurt om de ønsker å fortsette å ta AVN994 som en del av studien.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Det hastighetsbegrensende trinnet i syntesen av guaninnukleotider katalyseres av enzymet inosinmonofosfatdehydrogenase (IMPDH), og derfor vil hemming av dette enzymet resultere i utarming av guaninnukleotidpooler, opphør av DNA-syntese, cellesyklusblokkering ved Gr(1) /S-grensesnitt og interferens med celledeling.
  • Reduksjonen i guaninnukleotidpooler forstyrrer evnen til G-koblede proteiner til å fungere som intracellulære signaltransdusere. IMPDH-hemming.
  • AVN944 er en lite molekyl, ikke-konkurransedyktig hemmer av celleproliferasjon.
  • En fase I-studie på pasienter med hematologiske maligniteter er aktive og påløpende forsøkspersoner. Maksimalt tolerert dose (MTD) er ikke nådd, og det er ikke observert noe mønster av organspesifikk eller dose-progressiv toksisitet.

Mål:

Hoved

  • Den dosebegrensende toksisiteten med AVN944 hos pasienter med solide svulster i avansert stadium.
  • MTD med AVN944 hos pasienter med solide svulster i avansert stadium.

Sekundær:

  • Farmakokinetikk og farmakodynamikken til AVN944 etter studiekohort.
  • Omfanget av IMPDH-hemming på tumorvev og mononukleære celler i perifert blod (PBMC).
  • Effekten av AVN944 på svulster ved å måle nivåer av guanin-nukleotidpooler ved å bruke PBMC-er.
  • Effekten av AVN944 på svulster ved å analysere ekspresjon av gener relatert til IMPDH.

Kvalifisering:

  • Inkludering:

    • Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet.
    • Pasienter må være minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling og 2 uker siden tidligere hormonbehandling.
    • ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.
    • Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
    • Alder over eller lik 18.

  • Utelukkelse:

    • Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser eller annen CNS-påvirkning.
    • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser av lignende kjemiske eller biologiske.
    • Tidligere behandling med en IMPDH-hemmer.
    • Historie med solid organtransplantasjon og er i behandling med IMPDFI-hemmere.

Design:

  • Fase I-forsøk med 3+3 løypedesign ved bruk av startkohort på 150 mg to ganger per dag, eskalert til 750 mg to ganger per dag.
  • 60 pasienter som skal meldes inn over 30-36 måneder.
  • AVN944 vil bli administrert i 28 dagers behandlingssykluser.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

-INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet (histopatologisk dokumentasjon av kreft bekreftet i NCI Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health, Pathology Department ved Walter Reed Medical Center, eller Patology Department ved National Naval Medical Center, før denne studien starter) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standardbehandlinger ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
  2. Pasienter må være minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling og 2 uker siden tidligere hormonbehandling, bortsett fra gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analoger, og eventuelle akutte eller alvorlige bivirkninger av disse terapiene bør være grad mindre enn 1 eller returnert til baseline
  3. Pasienter må kunne og være villige til å ta orale kapsler.
  4. ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
  5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder

  6. Pasienter må ha akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
    • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
    • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
    • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell ULN (pasienter med kjent Gilberts syndrom kan ha verdier så høye som mindre enn eller lik 3,0 X ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
    • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  7. Effekten av AVN944 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  9. Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av AVN944 hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Pasienter som får samtidig undersøkelsesbehandling eller som har mottatt undersøkelsesbehandling innen 14 dager etter den første planlagte doseringsdagen (utredningsterapi er definert som behandling som det foreløpig ikke finnes noen myndighetsgodkjent indikasjon for). Klinisk signifikant toksisitet fra denne behandlingen må ha gått ned til mindre enn grad 2.
  2. Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser eller annen CNS-involvering med mindre enn 6 måneder siden behandling med kurativ hensikt
  3. Pasienter som får vekstfaktorer
  4. Tidligere behandling med en IMPDH-hemmer, f.eks. Mykofenolatmofetil og Tiazofurin
  5. Ukontrollert pågående sykdom som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika i løpet av de siste 7 dagene
  6. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AVN944-midlet har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AVN944, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med AVN944.
  7. Historie med solid organtransplantasjon og er i behandling med IMPDH-hemmere (mykofenolatmofetil)
  8. HIV-positive pasienter

  9. Følgende medisiner og/eller behandlinger er ikke tillatt under utprøvingen (dvs. gjennom fullføring av oppfølgingen etter behandling) og vil utgjøre ekskludering fra protokollen:

    • Enhver annen undersøkelsesbehandling
    • Eventuell cytotoksisk kjemoterapi
    • Enhver annen systemisk antineoplastisk terapi inkludert, men ikke begrenset til, immunterapi eller monoklonal antistoffterapi.
    • Enhver strålebehandling, inkludert systemisk administrerte radioisotoper.
    • Systemiske kortikosteroider.
    • Enhver hormonbehandling unntatt GnRH-agonister/antagonister for pasienter med prostatakreft eller medroxyprogesteron
    • Vekstfaktorer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
1. Den dosebegrensende toksisiteten med AVN944 hos pasienter med solide svulster i avansert stadium; 2. Maksimal tolerert dose med AVN944 hos pasienter med solide svulster i avansert stadium

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
1. Enkelt, gjentatt dose farmakokinetikk; 2. Inosinmonofosfatdehydrogenaseinhibering; 3. Anti-neoplastiske responser

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. april 2009

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mars 2010

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. juni 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
18. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
10. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. januar 2014

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 090119
  • 09-C-0119

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger