Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-forsøg med AVN944, en IMPDH-hæmmer, hos voksne med faste tumorer i avanceret stadium

8. januar 2014 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Et fase 1-forsøg med AVN944, en IMPDH-hæmmer, hos voksne med faste tumorer i avanceret stadie

Baggrund:

  • AVN944 er et eksperimentelt kræftbehandlingsmiddel, endnu ikke godkendt af U.S. Food and Drug Administration. Til dato er AVN944 som et enkelt lægemiddel blevet testet i adskillige undersøgelser, der involverer mennesker, herunder raske frivillige, patienter med leukæmi og patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen.
  • Mere forskning er nødvendig for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​AVN944.

Mål:

  • For at bestemme sikkerheden for AVN944.
  • For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (den højeste dosis, der ikke forårsager uacceptable bivirkninger) af AVN944.
  • For at se om AVN944 har nogen effekt på patienters tumorer.
  • For at lære, hvordan kroppen nedbryder AVN944.

Berettigelse:

  • Patienter på 18 år og ældre, som har solide tumorer i fremskreden stadium, for hvilke der ikke findes standardbehandlinger, eller som ikke længere er effektive.

Design:

  • Deltagerne vil have et screeningsbesøg og fem klinikbesøg i løbet af den første behandlingscyklus. Yderligere behandlingscyklusser vil involvere to klinikbesøg i hver 28-dages cyklus. Efter at deltagelsen i undersøgelsen er afsluttet, vil patienterne blive bedt om at vende tilbage inden for 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til afsluttende undersøgelsesprocedurer.
  • Evalueringer før behandlingsperioden:
  • Fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn og kropsvægtkontrol, og graviditetstest for kvinder, der kan blive gravide.
  • Spørgsmål om medicin og bivirkninger.
  • Blod- og urinprøver.
  • Sygdomsevaluering med CT, røntgen af ​​thorax og yderligere laboratorieundersøgelser afhængigt af kræfttypen.
  • Alle patienter vil få taget blodprøver ved hvert besøg.
  • Patienter vil tage specifikke doser af AVN994 som anvist af forskere og vil blive bedt om at føre en dagbog for at registrere deres doser og eventuelle bivirkninger. De vil blive overvåget med hyppige blodprøver ved hvert studiebesøg for at give information om lægemidlets sikkerhed og effektivitet.
  • Under forskellige cyklusser vil patienter få deres sygdom evalueret af forskere og vil blive spurgt, om de ønsker at fortsætte med at tage AVN994 som en del af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Det hastighedsbegrænsende trin i syntesen af ​​guaninnukleotider katalyseres af enzymet inosinmonophosphatdehydrogenase (IMPDH), og inhibering af dette enzym vil derfor resultere i udtømning af guanin-nukleotidpuljer, ophør af DNA-syntese, cellecyklusblokering ved Gr(1) /S-grænseflade og interferens med celledeling.
  • Reduktionen i guanin-nukleotidpuljer interfererer med G-koblede proteiners evne til at fungere som intracellulære signaltransducere. IMPDH hæmning.
  • AVN944 er en lille molekyle, ikke-kompetitiv hæmmer af celleproliferation.
  • Et fase I-studie i patienter med hæmatologiske maligniteter er aktive og påløbende forsøgspersoner. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er ikke nået, og der er ikke observeret noget mønster af organspecifik eller dosis-progressiv toksicitet.

Mål:

Primær

  • Den dosisbegrænsende toksicitet med AVN944 hos patienter med solide tumorer i fremskreden stadium.
  • MTD med AVN944 hos patienter med solide tumorer i fremskreden stadium.

Sekundær:

  • Farmakokinetik og farmakodynamikken af ​​AVN944 efter studiekohorte.
  • Omfanget af IMPDH-hæmning på tumorvæv og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC).
  • Effekten af ​​AVN944 på tumorer ved at måle niveauer af guanin-nukleotidpuljer ved hjælp af PBMC'er.
  • Effekten af ​​AVN944 på tumorer ved at analysere ekspression af gener relateret til IMPDH.

Berettigelse:

  • Inkludering:

    • Patienterne skal have histologisk bekræftet malignitet.
    • Patienterne skal være mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling og 2 uger siden tidligere hormonbehandling.
    • ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.
    • Forventet levetid på mere end 3 måneder.
    • Alder større end eller lig med 18.

  • Undtagelse:

    • Patienter med kendte aktive hjernemetastaser eller anden CNS-involvering.
    • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemiske eller biologiske.
    • Forudgående behandling med en IMPDH-hæmmer.
    • Anamnese med solid organtransplantation og er i behandling med IMPDFI-hæmmere.

Design:

  • Fase I-forsøg med 3+3-stidesign ved brug af startkohorte på 150 mg to gange om dagen, der eskalerer til 750 mg to gange om dagen.
  • 60 patienter, der skal indskrives over 30-36 måneder.
  • AVN944 vil blive administreret i 28 dages behandlingscyklusser.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

-INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet (histopatologisk dokumentation for cancer bekræftet i NCI Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health, Patologiafdelingen ved Walter Reed Medical Center eller Patologiafdelingen ved National Naval Medical Center, før denne undersøgelse påbegyndes) der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilke der ikke findes standardbehandlinger eller ikke længere er effektive.
  2. Patienterne skal være mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling og 2 uger siden tidligere hormonbehandling undtagen gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-analoger, og eventuelle akutte eller alvorlige bivirkninger af disse terapier skal være grad mindre end 1 eller vende tilbage til baseline
  3. Patienter skal kunne og være villige til at tage orale kapsler.
  4. ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2
  5. Forventet levetid på mere end 3 måneder

  6. Patienter skal have acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
    • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
    • Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel ULN (patienter med kendt Gilberts syndrom kan have værdier så høje som mindre end eller lig med 3,0 X ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
    • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  7. Virkningerne af AVN944 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  9. Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​AVN944 til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter, der får samtidig forsøgsbehandling, eller som har modtaget forsøgsbehandling inden for 14 dage efter den første planlagte doseringsdag (undersøgelsesterapi er defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen myndighedsgodkendt indikation). Klinisk signifikant toksicitet fra denne terapi skal være forsvundet til mindre end grad 2.
  2. Patienter med kendte aktive hjernemetastaser eller anden CNS-involvering med mindre end 6 måneder siden kurativ behandling
  3. Patienter, der får vækstfaktorer
  4. Forudgående behandling med en IMPDH-hæmmer f.eks. Mycophenolatmofetil og Tiazofurin
  5. Ukontrolleret nuværende sygdom, der kræver indlæggelse eller intravenøs antibiotika inden for de seneste 7 dage
  6. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AVN944-midlet har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AVN944, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AVN944.
  7. Anamnese med solid organtransplantation og er i behandling med IMPDH-hæmmere (mycophenolatmofetil)
  8. HIV-positive patienter

  9. Følgende medicin og/eller behandlinger er ikke tilladt under forsøget (dvs. gennem afslutning af opfølgningen efter behandlingen) og vil udgøre udelukkelse fra protokollen:

    • Enhver anden undersøgelsesbehandling
    • Enhver cytotoksisk kemoterapi
    • Enhver anden systemisk anti-neoplastisk terapi, herunder, men ikke begrænset til, immunterapi eller monoklonal antistofterapi.
    • Enhver strålebehandling, herunder systemisk administrerede radioisotoper.
    • Systemiske kortikosteroider.
    • Enhver hormonbehandling undtagen GnRH-agonister/antagonister til patienter med prostatacancer eller medroxyprogesteron
    • Vækstfaktorer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
1. Den dosisbegrænsende toksicitet med AVN944 hos patienter med solide tumorer i fremskreden stadium; 2. Maksimal tolereret dosis med AVN944 hos patienter med solide tumorer i fremskreden stadium

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
1. Enkelt, gentagen dosis farmakokinetik; 2. Inosinmonophosphatdehydrogenaseinhibering; 3. Anti-neoplastiske reaktioner

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2009

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2010

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. juni 2009

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. januar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. januar 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 090119
  • 09-C-0119

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger