Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I fazy AVN944, inhibitora IMPDH, u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

8 stycznia 2014 zaktualizowane przez: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Badanie fazy 1 AVN944, inhibitora IMPDH, u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

Tło:

  • AVN944 to eksperymentalny lek na raka, który nie został jeszcze zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Do tej pory AVN944 jako pojedynczy lek został przetestowany w kilku badaniach z udziałem ludzi, w tym zdrowych ochotników, pacjentów z białaczką i pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki.
  • Potrzebne są dalsze badania, aby określić bezpieczeństwo i skuteczność AVN944.

Cele:

  • Aby określić bezpieczeństwo AVN944.
  • Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (najwyższą dawkę, która nie powoduje niedopuszczalnych skutków ubocznych) AVN944.
  • Aby sprawdzić, czy AVN944 ma jakikolwiek wpływ na guzy pacjentów.
  • Aby dowiedzieć się, jak organizm rozkłada AVN944.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z zaawansowanymi guzami litymi, dla których standardowe terapie nie istnieją lub są już nieskuteczne.

Projekt:

  • Uczestnicy będą mieli wizytę przesiewową i pięć wizyt w klinice podczas pierwszego cyklu leczenia. Dodatkowe cykle leczenia będą obejmowały dwie wizyty w klinice podczas każdego 28-dniowego cyklu. Po zakończeniu udziału w badaniu pacjenci zostaną poproszeni o powrót w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku na końcowe procedury badania.
  • Oceny przed okresem leczenia:
  • Badanie fizykalne, w tym parametry życiowe i kontrole masy ciała oraz test ciążowy dla kobiet, które mogą zajść w ciążę.
  • Pytania dotyczące leków i skutków ubocznych.
  • Badania krwi i moczu.
  • Ocena choroby za pomocą tomografii komputerowej, prześwietlenia klatki piersiowej i dodatkowych badań laboratoryjnych w zależności od rodzaju nowotworu.
  • Wszyscy pacjenci będą mieli pobierane próbki krwi podczas każdej wizyty.
  • Pacjenci będą przyjmować określone dawki AVN994 zgodnie z zaleceniami badaczy i będą proszeni o prowadzenie dzienniczka w celu zapisania dawek i wszelkich skutków ubocznych. Będą oni monitorowani poprzez częste pobieranie krwi podczas każdej wizyty studyjnej, aby uzyskać informacje na temat bezpieczeństwa i skuteczności leku.
  • Podczas różnych cykli naukowcy będą oceniać chorobę pacjentów i będą pytani, czy chcą kontynuować przyjmowanie AVN994 w ramach badania.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Tło:

  • Etap ograniczający szybkość syntezy nukleotydów guaniny jest katalizowany przez enzym dehydrogenazę monofosforanu inozyny (IMPDH), więc hamowanie tego enzymu spowoduje wyczerpanie puli nukleotydów guaniny, zaprzestanie syntezy DNA, blok cyklu komórkowego w Gr (1) /S interfejs i ingerencja w podział komórki.
  • Zmniejszenie puli nukleotydów guaniny zakłóca zdolność białek sprzężonych z G do działania jako wewnątrzkomórkowe przetworniki sygnału. hamowanie IMPDH.
  • AVN944 jest małocząsteczkowym, niekonkurencyjnym inhibitorem proliferacji komórek.
  • Badanie fazy I u pacjentów z nowotworami hematologicznymi jest aktywnymi i rosnącymi uczestnikami. Nie osiągnięto maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i nie zaobserwowano żadnego schematu toksyczności narządowej lub zależnej od dawki.

Cele:

Podstawowy

  • Toksyczność ograniczająca dawkę AVN944 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
  • MTD z AVN944 u pacjentów z zaawansowanym stadium guzów litych.

Wtórny:

  • Farmakokinetyka i farmakodynamika AVN944 według kohorty badawczej.
  • Zakres hamowania IMPDH na tkankę nowotworową i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC).
  • Wpływ AVN944 na guzy przez pomiar poziomów puli nukleotydów guaniny przy użyciu PBMC.
  • Wpływ AVN944 na nowotwory poprzez analizę ekspresji genów związanych z IMPDH.

Uprawnienia:

  • Włączenie:

    • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość.
    • Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii i 2 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej.
    • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.
    • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
    • Wiek większy lub równy 18 lat.

  • Wykluczenie:

    • Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub innymi zajęciami OUN.
    • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym działaniu chemicznym lub biologicznym.
    • Wcześniejsze leczenie inhibitorem IMPDH.
    • Historia przeszczepu narządu miąższowego i leczenie inhibitorami IMPDFI.

Projekt:

  • Faza I Próba z wykorzystaniem projektu szlaku 3+3 z kohortą początkową 150 mg dwa razy dziennie, zwiększającą się do 750 mg dwa razy dziennie.
  • 60 pacjentów do włączenia w ciągu 30-36 miesięcy.
  • AVN944 będzie podawany w 28-dniowych cyklach leczenia.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość (dokumentacja histopatologiczna raka potwierdzona w Laboratorium Patologii NCI w National Institutes of Health, w Departamencie Patologii w Walter Reed Medical Center lub w Departamencie Patologii w National Naval Medical Center przed rozpoczęciem tego badania) które są przerzutowe lub nieoperacyjne i dla których standardowe terapie nie istnieją lub są już nieskuteczne.
  2. Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii i 2 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej, z wyjątkiem analogów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), a wszelkie ostre lub poważne działania niepożądane tych terapii powinny mieć stopień mniejszy niż 1 lub powrócić do stanu wyjściowego
  3. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do przyjmowania kapsułek doustnych.
  4. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
  5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

  6. Pacjenci muszą mieć akceptowalną funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Leukocyty większe lub równe 3000/mcL
    • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mcL
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności ULN w placówce (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta wartości mogą być mniejsze lub równe 3,0 X ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
    • Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
  7. Wpływ AVN944 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  9. Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania AVN944 u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie terapię eksperymentalną lub którzy otrzymali terapię eksperymentalną w ciągu 14 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania (terapia badawcza jest definiowana jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny). Klinicznie istotna toksyczność tej terapii musiała ustąpić do stopnia poniżej 2.
  2. Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub innymi zajęciami OUN, u których upłynęło mniej niż 6 miesięcy od leczenia z zamiarem wyleczenia
  3. Pacjenci otrzymujący czynniki wzrostu
  4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem IMPDH, np. Mykofenolan mofetylu i tiazofuryna
  5. Niekontrolowana aktualna choroba wymagająca hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków w ciągu ostatnich 7 dni
  6. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ środek AVN944 ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki preparatem AVN944, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem AVN944.
  7. Przebyty przeszczep narządów miąższowych i leczenie inhibitorami IMPDH (mykofenolan mofetylu).
  8. Pacjenci zakażeni wirusem HIV

  9. Następujące leki i/lub terapie nie są dozwolone podczas badania (tj. poprzez zakończenie obserwacji po leczeniu) i stanowią wykluczenie z protokołu:

    • Każde inne leczenie eksperymentalne
    • Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna
    • Dowolna inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi immunoterapia lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi.
    • Wszelka radioterapia, w tym radioizotopy podawane ogólnoustrojowo.
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
    • Jakakolwiek terapia hormonalna z wyjątkiem agonistów/antagonistów GnRH u pacjentów z rakiem prostaty lub medroksyprogesteronem
    • Czynniki wzrostowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
1. Toksyczności ograniczające dawkę AVN944 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi; 2. Maksymalna tolerowana dawka AVN944 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
1. Farmakokinetyka pojedynczej, powtarzanej dawki; 2. Hamowanie dehydrogenazy monofosforanu inozyny; 3. Reakcje przeciwnowotworowe

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 kwietnia 2009

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 marca 2010

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
17 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
10 stycznia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
8 stycznia 2014

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 090119
  • 09-C-0119

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami