Interakce kladribinu a pantoprazolu lék-lék u pacientů s roztroušenou sklerózou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s indexem tělesné hmotnosti nižším nebo rovným () 60 kilogramům (kg) a nižším než (
• Schopný porozumět informovanému souhlasu a dal písemný informovaný souhlas
• Měl diagnózu klinicky stabilní a definitivní roztroušené sklerózy (RS) podle kritérií McDonald nebo Poser
• Skóre rozšířené stupnice stavu postižení (EDSS) nesmí překročit 5,0
• Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 až 65 let, včetně v době získání informovaného souhlasu
• Ženské subjekty postrádající potenciál otěhotnět definovaný jako postmenopauzální po dobu alespoň dvou let, chirurgicky nebo lékařsky sterilní nebo sexuálně neaktivní; nebo ochotu vyhnout se těhotenství použitím adekvátní metody antikoncepce po dobu 28 dnů před, během a až 90 dnů po posledním podání zkušebního léku

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s těžkou nebo nestabilní poruchou: špatně kontrolovaný diabetes nebo arteriální hypertenze, těžká srdeční insuficience, nestabilní ischemická choroba srdeční, významné již existující hematologické onemocnění nebo jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko nebo kontraindikace pro účast subjektu ve studii nebo která by mohla narušit cíle studie, provádění nebo hodnocení
• Subjekty, které byly na léčbě RS; a subjekty, které byly na nestabilní symptomatické léčbě RS (stabilní dávka byla definována jako 3 týdny nebo déle před první studijní dávkou)
• Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo nálezy elektrokardiogramu, které by podle názoru zkoušejícího mohly zvýšit bezpečnostní riziko pro subjekt
• Pozitivní výsledky sérologického vyšetření na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) bez vakcinace, jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti lidské imunodeficienci (anti-HIV)
• Známky a příznaky přenosné spongiformní encefalopatie při screeningu nebo rodinní příslušníci, kteří jimi trpěli
• Přítomnost chronické nebo rekurentní infekce nebo jakékoli akutní infekce během posledních 2 týdnů před první dávkou v každém období studie
• Přítomnost gastrointestinálního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit farmakokinetický výsledek studie
• Konzumace jakékoli souběžné medikace, která by mohla přímo ovlivnit kyselost žaludku (příklad: použití antacidů, antagonistů histaminového receptoru (H2) nebo jiného inhibitoru protonové pumpy), užívaných do 7 dnů od prvního dne studie a po celou dobu studie
• Příjem alkoholických nápojů, nápojů obsahujících kofein a kofein, grapefruitu, pomerančů, brusinek a šťáv z těchto tří druhů ovoce nebo kouření během 48 hodin před první dávkou a 48 hodin po dávce (kladribin)
• Expozice jakémukoli zkoušenému léku nebo použití jakéhokoli zkoušeného zařízení během 12 týdnů před první dávkou
• Příjem jakýchkoli léků, které by mohly přímo ovlivnit gastrointestinální motilitu a absorpci kladribinu (příklad, použití H2-antagonistů, inhibitory protonové pumpy) 7 dní před podáním kladribinu
• Jakákoli imunomodulační léčba (včetně, ale bez omezení, glatiramer acetát, interferony nebo natalizumab) a léčba perorálními nebo systémovými kortikosteroidy nebo adrenokortikotropním hormonem během 28 dnů od první dávky
• Jakákoli cytokinová nebo anticytokinová terapie, IV podávání imunoglobulinů nebo plazmaferéza byly zakázány během 3 měsíců před první dávkou
• Současná anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu potvrzená pozitivními výsledky testů na zneužívání drog a/nebo alkoholu nebo měla v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu. Zneužívání alkoholu bylo definováno jako: průměrný denní příjem více než 3 jednotek nebo týdenní příjem více než 21 u mužů a 14 jednotek u žen, kde 1 jednotka odpovídá 8-10 gramům alkoholu (1 jednotka odpovídá 340 mililitrům [ml] piva , 115 ml vína nebo 43 ml lihovin)
• Anamnéza nebo přítomnost hypertenze nebo jiné významné kardiovaskulární abnormality, anamnéza onemocnění srdce nebo ledvin
• Současná diagnóza nebo osobní anamnéza rakoviny
• Vykouřte 10 nebo více cigaret denně nebo ekvivalent
• Ztráta nebo darování více než 400 ml krve během 12 týdnů před první dávkou.
• Jednoznačná nebo suspektní osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza nežádoucích účinků léku nebo přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou jako kladribin nebo pantoprazol nebo se známou přecitlivělostí na kladribin nebo pomocné látky pantoprazolu
• Přítomnost nebo anamnéza jakékoli závažné alergie (vyžadující hospitalizaci nebo prodlouženou systémovou léčbu)
• Těhotné nebo kojící ženy. Léčba těhotných a kojících žen kladribinem v této studii byla zakázána
• Známky nebo symptomy neurologického onemocnění jiné než MS, které by mohly vysvětlit symptomy subjektu