Interazione farmaco-farmaco di cladribina e pantoprazolo in soggetti con sclerosi multipla

Criterio di inclusione:

• Soggetti con un indice di massa corporea inferiore o uguale a () 60 chilogrammi (kg) e inferiore a (
• In grado di comprendere il consenso informato e di aver fornito un consenso informato scritto
• Aveva una diagnosi di sclerosi multipla (SM) clinicamente stabile e definita secondo i criteri McDonald o Poser
• Il punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) non deve superare 5,0
• Uomini o donne non gravide, che non allattano al seno, di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi al momento in cui è stato ottenuto il consenso informato
• Soggetti di sesso femminile in età fertile definiti in post-menopausa da almeno due anni, chirurgicamente o clinicamente sterili o sessualmente inattivi; o disposti a evitare la gravidanza utilizzando un metodo di controllo delle nascite adeguato per 28 giorni prima, durante e fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che presentano un disturbo grave o instabile: diabete o ipertensione arteriosa scarsamente controllati, grave insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica instabile, una significativa malattia ematologica preesistente o qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio o una controindicazione alla partecipazione del soggetto allo studio o che potrebbe interferire con gli obiettivi, la conduzione o la valutazione dello studio
• Soggetti che erano in trattamento per la SM; e soggetti che erano in trattamento sintomatico non stabile per la SM (la dose stabile è stata definita come 3 settimane o più prima della prima dose dello studio)
• Risultati dei test di laboratorio anomali clinicamente significativi o risultati dell'elettrocardiogramma che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio per la sicurezza del soggetto
• Risultati positivi dell'esame sierologico per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) non dovuto alla vaccinazione, l'anticorpo core dell'epatite B (HbcAb), l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV) o l'anticorpo dell'immunodeficienza umana (anti-HIV)
• Segni e sintomi di encefalopatia spongiforme trasmissibile allo screening o membri della famiglia che ne hanno sofferto
• Presenza di infezione cronica o ricorrente o qualsiasi infezione acuta nelle ultime 2 settimane prima della prima somministrazione in ciascun periodo di studio
• Presenza di malattia gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'esito farmacocinetico dello studio
• Consumo di qualsiasi farmaco concomitante che potrebbe influenzare direttamente l'acidità gastrica (esempio: uso di antiacidi, antagonisti del recettore dell'istamina (H2) o altri inibitori della pompa protonica) assunto entro 7 giorni dal giorno 1 dello studio e per tutto il periodo di studio
• Assunzione di bevande alcoliche, caffeina e bevande contenenti caffeina, pompelmi, arance, mirtilli rossi e succhi di questi tre frutti o fumo nelle 48 ore precedenti la prima dose e nelle 48 ore successive alla dose (cladribina)
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o uso di qualsiasi dispositivo sperimentale nelle 12 settimane precedenti la prima dose
• Assunzione di farmaci che potrebbero influenzare direttamente la motilità gastrointestinale e l'assorbimento di cladribina (ad esempio, uso di H2-antagonisti, inibitori della pompa protonica) 7 giorni prima della somministrazione di cladribina
• Qualsiasi terapia immunomodulante (incluso ma non limitato a glatiramer acetato, interferoni o natalizumab) e trattamento con corticosteroidi orali o sistemici o ormone adrenocorticotropo entro 28 giorni dalla prima somministrazione
• Qualsiasi terapia con citochine o anti-citochine, somministrazione di immunoglobuline EV o plasmaferesi è stata proibita nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione
• Storia attuale o presenza di abuso di droghe o alcol, confermata da risultati positivi ai test per droghe d'abuso e/o alcol o precedenti di abuso di droghe o alcol. L'abuso di alcol è stato definito come: un'assunzione giornaliera media di più di 3 unità o un'assunzione settimanale di più di 21 per i maschi e 14 unità per le femmine dove 1 unità equivale a 8-10 grammi di alcol (1 unità equivale a 340 millilitri [mL] di birra , 115 mL di vino o 43 mL di alcolici)
• Storia o presenza di ipertensione o altra significativa anomalia cardiovascolare, storia di malattie cardiache o renali
• Diagnosi attuale o storia personale di cancro
• Fuma 10 o più sigarette al giorno o equivalenti
• Perdita o donazione di oltre 400 ml di sangue nelle 12 settimane precedenti la prima dose.
• Anamnesi personale o familiare accertata o sospetta di reazione avversa al farmaco o ipersensibilità a farmaci con una struttura chimica simile alla cladribina o al pantoprazolo o con ipersensibilità nota alla cladribina o agli eccipienti del pantoprazolo
• Presenza o anamnesi di qualsiasi allergia grave (che richieda il ricovero in ospedale o un trattamento sistemico prolungato)
• Donne incinte o che allattano. Il trattamento di donne in gravidanza e in allattamento con cladribina in questo studio è stato proibito
• Segni o sintomi di malattie neurologiche diverse dalla SM che potrebbero spiegare i sintomi del soggetto