Studie s Atu027 u pacientů s pokročilou solidní rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky a/nebo cytologicky prokázaná pokročilá, recidivující nebo metastatická solidní malignita, pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření, již nejsou účinná nebo pravděpodobně nebudou účinná.
2. Věk >/= 18 let.
3. Skóre výkonu ECOG 0-2.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Subjekty se musely zotavit z akutních reverzibilních účinků předchozích protirakovinných terapií. Od léčby jakýmkoli hodnoceným činidlem musí uplynout alespoň 30 dní od velké operace a alespoň 5 poločasů (t1/2).
6. Přiměřená funkce dřeně, jater, ledvin a srdce v době screeningu.
7. Hmotnost >/= 50 kg.
8. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku těhotenský test z moči negativní.
10. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie a tři měsíce po ní.
11. Subjekty musí být ochotné a schopné (podle názoru zkoušejícího) porozumět informacím o subjektu a formuláři informovaného souhlasu a dodržovat protokol a postupy studie.
12. Subjekty musí být ochotné a schopné dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
2. Periferní žilní přístup je nedostatečný pro intravenózní infuzi nebo získání laboratorního vzorku.
3. Velká operace během 30 dnů před první léčbou ve studii.
4. Důkaz, že subjekt se pouze nedostatečně zotavil z akutních reverzibilních účinků předchozích protirakovinných terapií nebo chirurgického zákroku.

5. Abnormální hematologické parametry, jak jsou definovány:

   • Počet neutrofilů < 1 500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
   • Počet krevních destiček < 100,00/mm3 (=100x10^9/l)
   • Bílé krvinky < 3x10^9/l
   • Hemoglobin < 9,0 g/l

6. Abnormální funkce ledvin nebo jater, jak je definováno:

   • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) >/= 1,5xULN nebo >/= 2,0xULN v případě jaterních metastáz
   • Celkový bilirubin >/= 1,5xULN
   • Clearance kreatininu < 50 ml/min vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce
7. Hmotnost < 50 kg.

8. Jakékoli souběžné onemocnění, zdravotní nebo sociální stav, který by mohl ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků podle posouzení zkoušejícího. Do studia nemohou vstoupit zejména subjekty s následujícími podmínkami:

   • Záchvaty
   • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
   • Porucha metabolismu lipidů (cholesterol a triglyceridy >/= 1,5xULN), Refsumova choroba
   • Infarkt myokardu během šesti (6) měsíců před zařazením do studie nebo nedostatečná srdeční funkce definovaná jako NYHA stupeň 3 nebo 4, nekontrolovaná angina pectoris, kardiomyopatie, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, blokáda levého raménka nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému ( např. dlouhý QT interval, Torsade de Pointes)
   • Špatně kontrolovaná hypertenze
   • Těžká dušnost nebo těžká plicní dysfunkce
   • Autoimunitní a zánětlivá onemocnění
   • Aktivní infekce nebo známá bakteriémie
   • Známá infekce HIV nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo C
   • Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
   • Zneužívání návykových látek
9. Předchozí terapie genovým přenosem.
10. Souběžná léčba výzkumnými nebo komerčními činidly nebo terapiemi podávanými se záměrem léčit malignitu subjektu.
11. Účast v jakékoli jiné klinické studii nebo použití zkušebního zařízení (zařízení) během účasti v této studii.
12. Známá přecitlivělost na složky infuzního roztoku.
13. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinné formy antikoncepce během účasti na této studii a alespoň tři měsíce poté.
14. Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během účasti v této studii a po dobu alespoň tří měsíců poté, pokud nejsou chirurgicky sterilní.
15. Subjekt je příbuzný nebo zaměstnanci přímo podléhající zkoušejícímu nebo zaměstnanci sponzora.