IV Busulfan Plus Bortezomib kondicionační režim pro druhou autologní transplantaci kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem
Studie fáze 2a intravenózního busulfanu s bortezomibem jednou denně, po níž následovala autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu po předchozí autologní HSCT
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hodnocení šestiměsíční odpovědi u pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem, kteří měli předchozí autologní HSCT (více než jeden rok předtím) a dostávali iv přípravný režim na bázi busulfanu s kombinací farmakokineticky (PK) řízeného iv dávkování busulfanu a bortezomibu, následovala druhá autologní HSCT.
Bude také dokončeno posouzení bezpečnostního profilu tohoto kondicionačního režimu.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- The Western Pennsylvania Hospital
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- South Texas Veterans Health Care System
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Transplant Physician Group, PLLC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 75 let včetně.
- Subjekty musí mít mnohočetný myelom, který vyžaduje léčbu relapsu onemocnění a jsou způsobilí pro plánovanou autologní HSCT.
- Subjekty musely mít jednu předchozí autologní HSCT, alespoň jeden rok před plánovanou autologní HSCT v této studii.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) u všech žen ve fertilním věku.
- Subjekty, které jsou chirurgicky sterilní (tj. podstoupily orchidektomii nebo hysterektomii); ženské subjekty, které byly postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo subjekty, které souhlasí s tím, že zůstanou abstinovány nebo budou praktikovat dvoubariérové formy antikoncepce od zkušebního screeningu až po 30 dnů (u žen) a 90 dnů (u mužů) od poslední dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Pokud používáte antikoncepci, je nutné použít dvě z následujících opatření: vasektomii, podvázání vejcovodů, vaginální membránu, nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepční pilulku, antikoncepční implantát, kondom nebo houbu se spermicidem.
- Subjekty, u kterých byla shromážděna minimální dávka kmenových buněk 2,0 x 10^6 klastr diferenciace 34 (CD34)+ buněk/kg.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a podle názoru hlavního zkoušejícího splnit všechny požadavky studie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčebná anamnéza alogenní HSCT z jakéhokoli zdravotního důvodu, neomezujícího se na léčbu myelomu.
- Předchozí léčebná anamnéza více než jedné autologní HSCT nebo vysokodávkované chemoterapie se záchranou kmenových buněk z jakéhokoli zdravotního důvodu, bez omezení na léčbu myelomu.
- Předchozí léčba busulfanem nebo gemtuzumab ozogamicinem z jakéhokoli důvodu.
- Přítomnost delece genu t(4;14) nebo p53, jak je stanovena fluorescenční in situ hybridizací (FISH) během procesu screeningu nebo dokumentovaná delece genu t(4; 14) nebo p53 získaná v době aktivního onemocnění jakoukoli metodou.
- Systémová amyloidóza.
- Známá alergie na bór nebo kteroukoli složku bortezomibu.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak bylo naměřeno buď skenováním s více hradly (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO) provedeným během 75 dnů před dnem testovací dávky busulfanu. Pokud byl pro odběr kmenových buněk použit cyklofosfamid, musí být před zařazením provedeno vyšetření ECHO nebo MUGA, aby se potvrdila adekvátní srdeční funkce.
- Nekontrolovaná arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění v době screeningu.
- Symptomatické plicní onemocnění, založené na objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1), nucené vitální kapacitě (FVC) nebo difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin) naměřené během 75 dnů před den testovací dávky busulfanu.
- Aspartát transamináza (AST)/alanin transamináza (ALT) ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN),
- Anamnéza zvýšeného celkového sérového bilirubinu > 2 mg/dl, které bylo způsobeno předchozí chemoterapií v kterémkoli bodě, nebo celkového bilirubinu > 2,0 mg/dl v době screeningu s výjimkou Gilbertovy choroby.
- Zjevná syntetická dysfunkce jater Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 2,0 v době screeningu.
- Jakákoli předchozí anamnéza fulminantního selhání jater, cirhózy, alkoholické hepatitidy, jícnových varixů, jaterní encefalopatie, ascitu souvisejícího s portální hypertenzí, bakteriálního nebo plísňového jaterního abscesu, biliární obstrukce a symptomatického žlučového onemocnění.
- Předchozí terapie ozařováním celého těla nebo radiační terapie přímo aplikovaná na játra.
- Známá anamnéza nebo současná hepatitida B, hepatitida C, HIV nebo nekontrolovaná aktivní infekce jakéhokoli druhu v době testovací dávky. Pokud jsou sérologické studie protilátek pozitivní, musí být dokončena kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR), aby se potvrdila nepřítomnost aktivní infekce.
- Sérový kreatinin >2,0 mg/dl v době screeningu.
- ≥ Neuropatie 1. stupně s bolestí nebo neuropatie > 2. stupně bez bolesti (mohou být zahrnuti jedinci s neuropatií způsobenou předchozím režimem, která se zotavila na ≤ 2. stupeň a byla stabilní bez bolesti).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Současné nebo historické zneužívání drog a/nebo alkoholu.
- Použití jiných zkoumaných terapií do 30 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
|
PK-řízené dávkování IV busulfanu po dobu 4 dnů
Ostatní jména:
Jednorázový IV bortezomib v dávce 1,3 mg/m^2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s celkovou odezvou na onemocnění v 6. měsíci
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento účastníků hlášených v každé kategorii onemocnění Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom (IMWG) jednotná kritéria odpovědi pro mnohočetný myelom 6 měsíců po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
Kategorie celkové odpovědi na onemocnění byly: [přísná úplná odpověď (sCR)=CR + normální poměr volného lehkého řetězce (FLC) + nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni], [kompletní odpověď (CR)=negativní imunofixace na séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni], [Velmi dobrá parciální odezva (VGPR) = M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení sérového M-proteinu + hladina M-proteinu v moči <100 mg/24 hodin], [Partial Response (PR)=≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg za 24 hodin ], [Stabilní onemocnění (SD)=Nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo progresivní onemocnění] nebo [Progresivní onemocnění (PD)].
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: 6 měsíců
|
Celková událost přežití byla smrt.
|
6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od transplantace do výskytu události, která byla úmrtím nebo první recidivou progresivního onemocnění (PD) podle kritérií IMWG.
PD byla definována jako zvýšení o ≥ 25 % od nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli nebo více z následujících: 1) M-složka v séru a/nebo (absolutní zvýšení musí být ≥ 0,5 g/dl), 2) M v moči -komponenta a/nebo (absolutní zvýšení musí být ≥200 mg/24 h), 3)U pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči; rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovněmi FLC.
Absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl, 4) procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento musí být ≥10 %, 5) Jednoznačný rozvoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání a/nebo 6) Rozvoj hyperkalcémie, kterou lze přičíst pouze plazmatické buňky proliferativní diso
|
6 měsíců
|
|
Procento účastníků s událostmi přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
Události přežití bez progrese jsou podle kritérií International Myelom Working Group Criteria úmrtí nebo první recidiva progresivního onemocnění.
|
6 měsíců
|
|
Procentuální změna v dávce IV busulfanu
Časové okno: Základní stav (den -12 až -9), den -5
|
Procentuální změna v dávce je relativní k dávce busulfanu podané při základní návštěvě (den -12 až -9), kdy byla podána dávka 0,8 mg/kg, a v den -5, kdy Seattle Cancer Care Alliance doporučila dávku upravenou podle PK byl podán.
|
Základní stav (den -12 až -9), den -5
|
|
Poměr plocha pod křivkou (AUC)/cílová AUC
Časové okno: Základní stav (den -12 až -9), den -5
|
Testovací dávka busulfanu IV 0,8 mg/kg byla podána infuzí na začátku (den -12 až -9), aby se ověřila cílová integrovaná AUC busulfanu 20 000 uM*min s rozsahem 16 000 až 24 000.
V případě potřeby lze dávku upravit.
Doporučení dávky zaměřené na PK založené na testovací dávce bylo podáváno v den -5.
Vzorky krve pro PK analýzu byly odebírány 0, 15, 30 minut po ukončení infuze a 240, 300, 360 minut po začátku infuze.
Pro stanovení hladiny busulfanu v plazmě byla použita plynová chromatografie s hmotnostně selektivní detekcí (GC-MS).
Byl vypočten poměr: AUC/cílová AUC.
|
Základní stav (den -12 až -9), den -5
|
|
Procentní rozdíl mezi oblastí pod křivkou (AUC) a cílovou AUC
Časové okno: Základní stav (den -12 až -9), den -5
|
Testovací dávka busulfanu IV 0,8 mg/kg byla podána infuzí na začátku (den -12 až -9), aby se ověřila cílová integrovaná AUC busulfanu 20 000 uM*min s rozsahem 16 000 až 24 000.
V případě potřeby lze dávku upravit.
Doporučení dávky zaměřené na PK založené na testovací dávce bylo podáváno v den -5.
Vzorky krve pro PK analýzu byly odebírány 0, 15, 30 minut po ukončení infuze a 240, 300, 360 minut po začátku infuze.
Ke stanovení hladiny busulfanu v plazmě byla použita GC-MS.
Procentuální rozdíl byl vypočten mezi AUC a cílovou AUC.
|
Základní stav (den -12 až -9), den -5
|
|
Procento účastníků s úmrtností související s transplantací
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento účastníků se smrtí související s transplantací.
|
6 měsíců
|
|
Procento účastníků s jaterním veno-okluzivním onemocněním na základě baltimorských kritérií
Časové okno: 6 měsíců
|
Baltimorská kritéria pro venookluzivní onemocnění byla definována jako rozvoj hyperbilirubinémie se sérovým bilirubinem > 2 mg/dl během 21 dnů po transplantaci a alespoň 2 z následujících klinických příznaků a symptomů: (1) hepatomegalie, obvykle bolestivá, (2 ) > 5% přírůstek hmotnosti nebo (3) ascites.
|
6 měsíců
|
|
Overall Survival
Časové okno: 6 Months
|
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
|
6 Months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Mnohočetný myelom
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Anorganické chemikálie
- Alkany
- Alkoholy
- Butylenglykoly
- Glykoly
- Mesyláty
- Alkanesulfonáty
- Alkanesulfonové kyseliny
- Kyseliny sulfonové
- Kyseliny síry
- Kyseliny boronové
- Kyseliny, nekarboxylové
- Kyseliny
- Boronové sloučeniny
- Pyraziny
- Bortezomib
- Busulfan
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 273-08-205
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mnohočetný myelom
-
NCT07456605Zatím nenabírámeMnohočetný myelom v relapsu | Mnohočetný myelom refrakterní
-
NCT01936090DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelom
-
NCT01330173DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelom
-
NCT01605032DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelom
-
NCT00445692DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelom
-
NCT00002787DokončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelom
-
NCT01954784UkončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelom
-
NCT00998049DokončenoMnohočetný myelom | I mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelom
-
NCT00719901UkončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelom
Klinické studie na IV busulfan
-
NCT02333838Neznámý
-
NCT00948090Dokončeno
-
NCT07514533Zatím nenabíráme
-
NCT07406685Zatím nenabírámeOsteoporóza | Postmenopauzální osteoporóza | Postmenopauzální osteopenie | Primární osteoporóza
-
NCT07294170NáborGeneralizovaná myasthenia gravis | Myasthenia Gravis | gMG | Generalizovaná myasthenia gravis (gMG) | MG | AChR-Ab seropozitivní generalizovaná myasthenia gravis
-
NCT07284420NáborGeneralizovaná myasthenia gravis | Myasthenia Gravis | gMG | Generalizovaná myasthenia gravis (gMG) | MG | AChR-Ab seropozitivní generalizovaná myasthenia gravis
-
NCT07194850NáborIdiopatická trombocytopenická purpura | Imunitní trombocytopenická purpura | ITP | Imunitní trombocytopenie (ITP) | Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) | Imunitní trombocytopenická purpura (ITP) | ITP – Imunitní trombocytopenie
-
NCT06544499NáborPrimární imunitní trombocytopenie (ITP)
-
NCT01985061Aktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Myelodysplastický syndrom
-
NCT05315921NáborEmfyzém sekundární k vrozenému AATD