Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IV Busulfan Plus Bortezomib kondicionační režim pro druhou autologní transplantaci kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem

23. dubna 2026 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Studie fáze 2a intravenózního busulfanu s bortezomibem jednou denně, po níž následovala autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu po předchozí autologní HSCT

Studie výsledků a bezpečnosti individualizovaného dávkování busulfanu s bortezomibem u pacientů připravujících se na druhou transplantaci kmenových buněk k léčbě mnohočetného myelomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hodnocení šestiměsíční odpovědi u pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem, kteří měli předchozí autologní HSCT (více než jeden rok předtím) a dostávali iv přípravný režim na bázi busulfanu s kombinací farmakokineticky (PK) řízeného iv dávkování busulfanu a bortezomibu, následovala druhá autologní HSCT.

Bude také dokončeno posouzení bezpečnostního profilu tohoto kondicionačního režimu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 až 75 let včetně.
  2. Subjekty musí mít mnohočetný myelom, který vyžaduje léčbu relapsu onemocnění a jsou způsobilí pro plánovanou autologní HSCT.
  3. Subjekty musely mít jednu předchozí autologní HSCT, alespoň jeden rok před plánovanou autologní HSCT v této studii.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  5. Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) u všech žen ve fertilním věku.
  6. Subjekty, které jsou chirurgicky sterilní (tj. podstoupily orchidektomii nebo hysterektomii); ženské subjekty, které byly postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo subjekty, které souhlasí s tím, že zůstanou abstinovány nebo budou praktikovat dvoubariérové ​​formy antikoncepce od zkušebního screeningu až po 30 dnů (u žen) a 90 dnů (u mužů) od poslední dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP). Pokud používáte antikoncepci, je nutné použít dvě z následujících opatření: vasektomii, podvázání vejcovodů, vaginální membránu, nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepční pilulku, antikoncepční implantát, kondom nebo houbu se spermicidem.
  7. Subjekty, u kterých byla shromážděna minimální dávka kmenových buněk 2,0 x 10^6 klastr diferenciace 34 (CD34)+ buněk/kg.
  8. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a podle názoru hlavního zkoušejícího splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčebná anamnéza alogenní HSCT z jakéhokoli zdravotního důvodu, neomezujícího se na léčbu myelomu.
  2. Předchozí léčebná anamnéza více než jedné autologní HSCT nebo vysokodávkované chemoterapie se záchranou kmenových buněk z jakéhokoli zdravotního důvodu, bez omezení na léčbu myelomu.
  3. Předchozí léčba busulfanem nebo gemtuzumab ozogamicinem z jakéhokoli důvodu.
  4. Přítomnost delece genu t(4;14) nebo p53, jak je stanovena fluorescenční in situ hybridizací (FISH) během procesu screeningu nebo dokumentovaná delece genu t(4; 14) nebo p53 získaná v době aktivního onemocnění jakoukoli metodou.
  5. Systémová amyloidóza.
  6. Známá alergie na bór nebo kteroukoli složku bortezomibu.
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak bylo naměřeno buď skenováním s více hradly (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO) provedeným během 75 dnů před dnem testovací dávky busulfanu. Pokud byl pro odběr kmenových buněk použit cyklofosfamid, musí být před zařazením provedeno vyšetření ECHO nebo MUGA, aby se potvrdila adekvátní srdeční funkce.
  8. Nekontrolovaná arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění v době screeningu.
  9. Symptomatické plicní onemocnění, založené na objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1), nucené vitální kapacitě (FVC) nebo difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin) naměřené během 75 dnů před den testovací dávky busulfanu.
  10. Aspartát transamináza (AST)/alanin transamináza (ALT) ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN),
  11. Anamnéza zvýšeného celkového sérového bilirubinu > 2 mg/dl, které bylo způsobeno předchozí chemoterapií v kterémkoli bodě, nebo celkového bilirubinu > 2,0 mg/dl v době screeningu s výjimkou Gilbertovy choroby.
  12. Zjevná syntetická dysfunkce jater Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 2,0 v době screeningu.
  13. Jakákoli předchozí anamnéza fulminantního selhání jater, cirhózy, alkoholické hepatitidy, jícnových varixů, jaterní encefalopatie, ascitu souvisejícího s portální hypertenzí, bakteriálního nebo plísňového jaterního abscesu, biliární obstrukce a symptomatického žlučového onemocnění.
  14. Předchozí terapie ozařováním celého těla nebo radiační terapie přímo aplikovaná na játra.
  15. Známá anamnéza nebo současná hepatitida B, hepatitida C, HIV nebo nekontrolovaná aktivní infekce jakéhokoli druhu v době testovací dávky. Pokud jsou sérologické studie protilátek pozitivní, musí být dokončena kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR), aby se potvrdila nepřítomnost aktivní infekce.
  16. Sérový kreatinin >2,0 mg/dl v době screeningu.
  17. ≥ Neuropatie 1. stupně s bolestí nebo neuropatie > 2. stupně bez bolesti (mohou být zahrnuti jedinci s neuropatií způsobenou předchozím režimem, která se zotavila na ≤ 2. stupeň a byla stabilní bez bolesti).
  18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  19. Současné nebo historické zneužívání drog a/nebo alkoholu.
  20. Použití jiných zkoumaných terapií do 30 dnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Lék: IV busulfan
PK-řízené dávkování IV busulfanu po dobu 4 dnů
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: bortezomib
Jednorázový IV bortezomib v dávce 1,3 mg/m^2.
Ostatní jména:
  • Velcade®
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou odezvou na onemocnění v 6. měsíci
Časové okno: 6 měsíců
Procento účastníků hlášených v každé kategorii onemocnění Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom (IMWG) jednotná kritéria odpovědi pro mnohočetný myelom 6 měsíců po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Kategorie celkové odpovědi na onemocnění byly: [přísná úplná odpověď (sCR)=CR + normální poměr volného lehkého řetězce (FLC) + nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni], [kompletní odpověď (CR)=negativní imunofixace na séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a ≤ 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni], [Velmi dobrá parciální odezva (VGPR) = M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení sérového M-proteinu + hladina M-proteinu v moči <100 mg/24 hodin], [Partial Response (PR)=≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg za 24 hodin ], [Stabilní onemocnění (SD)=Nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo progresivní onemocnění] nebo [Progresivní onemocnění (PD)].
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: 6 měsíců
Celková událost přežití byla smrt.
6 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od transplantace do výskytu události, která byla úmrtím nebo první recidivou progresivního onemocnění (PD) podle kritérií IMWG. PD byla definována jako zvýšení o ≥ 25 % od nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli nebo více z následujících: 1) M-složka v séru a/nebo (absolutní zvýšení musí být ≥ 0,5 g/dl), 2) M v moči -komponenta a/nebo (absolutní zvýšení musí být ≥200 mg/24 h), 3)U pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči; rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovněmi FLC. Absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl, 4) procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento musí být ≥10 %, 5) Jednoznačný rozvoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání a/nebo 6) Rozvoj hyperkalcémie, kterou lze přičíst pouze plazmatické buňky proliferativní diso
6 měsíců
Procento účastníků s událostmi přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
Události přežití bez progrese jsou podle kritérií International Myelom Working Group Criteria úmrtí nebo první recidiva progresivního onemocnění.
6 měsíců
Procentuální změna v dávce IV busulfanu
Časové okno: Základní stav (den -12 až -9), den -5
Procentuální změna v dávce je relativní k dávce busulfanu podané při základní návštěvě (den -12 až -9), kdy byla podána dávka 0,8 mg/kg, a v den -5, kdy Seattle Cancer Care Alliance doporučila dávku upravenou podle PK byl podán.
Základní stav (den -12 až -9), den -5
Poměr plocha pod křivkou (AUC)/cílová AUC
Časové okno: Základní stav (den -12 až -9), den -5
Testovací dávka busulfanu IV 0,8 mg/kg byla podána infuzí na začátku (den -12 až -9), aby se ověřila cílová integrovaná AUC busulfanu 20 000 uM*min s rozsahem 16 000 až 24 000. V případě potřeby lze dávku upravit. Doporučení dávky zaměřené na PK založené na testovací dávce bylo podáváno v den -5. Vzorky krve pro PK analýzu byly odebírány 0, 15, 30 minut po ukončení infuze a 240, 300, 360 minut po začátku infuze. Pro stanovení hladiny busulfanu v plazmě byla použita plynová chromatografie s hmotnostně selektivní detekcí (GC-MS). Byl vypočten poměr: AUC/cílová AUC.
Základní stav (den -12 až -9), den -5
Procentní rozdíl mezi oblastí pod křivkou (AUC) a cílovou AUC
Časové okno: Základní stav (den -12 až -9), den -5
Testovací dávka busulfanu IV 0,8 mg/kg byla podána infuzí na začátku (den -12 až -9), aby se ověřila cílová integrovaná AUC busulfanu 20 000 uM*min s rozsahem 16 000 až 24 000. V případě potřeby lze dávku upravit. Doporučení dávky zaměřené na PK založené na testovací dávce bylo podáváno v den -5. Vzorky krve pro PK analýzu byly odebírány 0, 15, 30 minut po ukončení infuze a 240, 300, 360 minut po začátku infuze. Ke stanovení hladiny busulfanu v plazmě byla použita GC-MS. Procentuální rozdíl byl vypočten mezi AUC a cílovou AUC.
Základní stav (den -12 až -9), den -5
Procento účastníků s úmrtností související s transplantací
Časové okno: 6 měsíců
Procento účastníků se smrtí související s transplantací.
6 měsíců
Procento účastníků s jaterním veno-okluzivním onemocněním na základě baltimorských kritérií
Časové okno: 6 měsíců
Baltimorská kritéria pro venookluzivní onemocnění byla definována jako rozvoj hyperbilirubinémie se sérovým bilirubinem > 2 mg/dl během 21 dnů po transplantaci a alespoň 2 z následujících klinických příznaků a symptomů: (1) hepatomegalie, obvykle bolestivá, (2 ) > 5% přírůstek hmotnosti nebo (3) ascites.
6 měsíců
Overall Survival
Časové okno: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 273-08-205

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na IV busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit