PCI-24781 v kombinaci s doxorubicinem k léčbě sarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný sarkom
• Všichni účastníci nesměli dostat více než celoživotní kumulativní maximální dávku 300 mg/m2 nebo méně předchozího doxorubicinu a žádnou jinou antracyklinovou terapii.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu neozářenou lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru, jako je 20 mm nebo větší konvenčními technikami nebo jako 10 mm nebo větší pomocí spirálního CT skenu.
• Stav výkonu ECOG 2 nebo méně
• Schopnost polykat perorální tobolky bez potíží
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči do 7 dnů před podáním první dávky PCI-24781.
• ECHO nebo MUGA prokazující EF > 50 % je vyžadováno během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
• 18 let nebo starší

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili imunoterapii, chemoterapii, experimentální terapii nebo radioterapii během 4 týdnů před prvním dnem podávání studovaného léku, nebo ti, kteří se nezotabili na stupeň 1 nebo výchozí stav z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve.
• Účastníci, kteří dříve dostávali > 300 mg/m2 kumulativní celoživotní dávku doxorubicinu nebo kteří dostávali jakoukoli jinou antracyklinovou chemoterapii.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním dnem podávání studovaného léku
• Účastníci se známými metastázami centrálního nervového systému/mozku
• Účastníci, kteří dostávají chronické kortikosteroidy > 20 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu > 7 po sobě jdoucích dnů (Lokální, inhalační nebo nazální kortikosteroidy jsou povoleny).
• Účastníci s jakýmikoli zdokumentovanými malabsorpčními syndromy nebo jinými stavy, které mohou zhoršit absorpci tobolek PCI-24781.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Účastníci vyžadující souběžnou terapeutickou antikoagulaci nebo dostali terapeutickou antikoagulaci během 2 týdnů od prvního dne podávání.
• Rizikové faktory pro Torsades de Pointes nebo užívání léků, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval nebo které mohou souviset s Torsades de Pointes, do 4 týdnů od zahájení podávání studovaného léku.
• Prodloužení QTc nebo jiné významné abnormality EKG definované jako AV blokáda 2. stupně typu II, AV blokáda 3. stupně nebo bradykardie.
• Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů, koronární angioplastiky a/nebo stentování koronárních tepen během posledních 6 měsíců.
• U pacientů s anamnézou závažného onemocnění koronárních tepen podle posouzení odpovědného lékaře zátěžový test srdce, který prokazuje klinicky významné abnormality, je-li proveden do 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži, kteří v průběhu studie nechtějí používat adekvátní antikoncepční ochranu
• HIV pozitivní jedinci
• Jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo orgánová dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího buď ohrozila bezpečnost pacienta, nebo narušila hodnocení bezpečnosti PCI-24781