PCI-24781 in Kombination mit Doxorubicin zur Behandlung von Sarkomen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables Sarkom haben
• Alle Teilnehmer dürfen zuvor nicht mehr als eine lebenslange kumulative Höchstdosis von 300 mg/m2 oder weniger Doxorubicin und keine andere Anthracyclin-Therapie erhalten haben.
• Die Teilnehmer müssen an einer messbaren Krankheit leiden, die als mindestens eine unbestrahlte Läsion definiert ist, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann und mit herkömmlichen Techniken 20 mm oder mehr oder mit Spiral-CT-Scan 10 mm oder mehr beträgt.
• ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger
• Fähigkeit, orale Kapseln problemlos zu schlucken
• Die Teilnehmer müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie im Protokoll beschrieben.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis PCI-24781 ein negativer Schwangerschaftstest im Serum/Urin vorliegen.
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ist ein ECHO oder MUGA mit dem Nachweis einer EF > 50 % erforderlich.
• 18 Jahre oder älter

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung des Arzneimittels am ersten Tag der Studie eine Immuntherapie, Chemotherapie, experimentelle Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Teilnehmer, die zuvor eine kumulative Lebensdosis von > 300 mg/m2 Doxorubicin erhalten haben oder die eine andere Anthracyclin-Chemotherapie erhalten haben.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung des ersten Studienmedikaments
• Teilnehmer mit bekannten Zentralnervensystem-/Hirnmetastasen
• Teilnehmer, die an > 7 aufeinanderfolgenden Tagen chronische Kortikosteroide > 20 mg Prednisonäquivalent pro Tag erhalten (Topische, inhalative oder nasale Kortikosteroide sind zulässig).
• Teilnehmer mit dokumentierten Malabsorptionssyndromen oder anderen Erkrankungen, die die Absorption von PCI-24781-Kapseln beeinträchtigen können.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Teilnehmer, die gleichzeitig eine therapeutische Antikoagulation benötigen oder innerhalb von 2 Wochen nach dem ersten Tag der Dosierung eine therapeutische Antikoagulation erhalten haben.
• Risikofaktoren für Torsades de Pointes oder Einnahme von Medikamenten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikamentenverabreichung, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern oder die mit Torsades de Pointes assoziiert sein können.
• QTc-Verlängerung oder andere signifikante EKG-Anomalien, definiert als AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom, Koronarangioplastie und/oder Koronararterienstenting innerhalb der letzten 6 Monate.
• Für Patienten mit einer schweren koronaren Herzkrankheit in der Vorgeschichte ist nach Einschätzung des verantwortlichen Arztes ein Herzbelastungstest erforderlich, der klinisch signifikante Anomalien nachweist, wenn er innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wird
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktive Männer, die im Verlauf der Studie keinen angemessenen Verhütungsschutz anwenden möchten
• HIV-positive Personen
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Organstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit von PCI-24781 beeinträchtigen würden