Studie fáze I denního RAD001 v kombinaci s mitomycinem C u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku nebo karcinomem esofagogastrické junkce (S387)

Kritéria pro zařazení:

• 1 předchozí chemoterapie obsahující platinu v paliativním prostředí nebo progresivní onemocnění v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě do 6 měsíců od data zahájení léčby.
• Histologický průkaz pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku nebo karcinomu jícnové junkce.
• Na začátku CT nebo MRI musí prokázat měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST, tj. přítomnost alespoň jedné měřitelné léze. Měřitelné chorobné léze musí být přesně měřeny alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo > 10 mm pomocí spirálního CT skenu (s minimální velikostí léze ne menší než dvojnásobek tloušťky řezu).
• Alespoň jedna měřitelná léze mimo pole jakékoli předchozí radiační terapie (podle kritérií RECIST). Předchozí radioterapie jedné indexové léze není povolena.
• Dospělí muži nebo ženy (ve věku ≥ 18 let).
• Pacienti musí mít onemocnění, které nelze podstoupit operaci, ozařování nebo kombinovanou modalitní terapii s léčebným záměrem.
• ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce ledvin, funkce jater
• Ženy užívající přijatelnou formu antikoncepce před podáním RAD001 nebo ženy, které splňují protokolovou definici postmenopauzy: 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami FSH v séru >40 mIU/m nebo 6 týdnů po chirurgická bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie.
• Úplné zotavení po předchozí operaci, předchozí chemoterapii nebo radiační terapii (alespoň 4 týdny po velké operaci nebo předchozí myelosupresivní chemoterapii). S výjimkou alopecie musí být u pacientů vyřešeny všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo chemoterapie na stupeň NCI CTC (verze 2.0) <=1. Pacienti s rychle progredujícími nádory (na základě rozhodnutí zkoušejícího) mohou být léčeni < 4 týdny od poslední chemoterapie, pokud se plně zotavili ze všech nežádoucích účinků.
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová léčba do 3 týdnů od zařazení, včetně chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo radioterapie. Pacienti s rychle progredujícími nádory (na základě rozhodnutí zkoušejícího) mohou být léčeni < 4 týdny od poslední chemoterapie, pokud se plně zotavili ze všech nežádoucích účinků.
• Předchozí léčba RAD001 (everolimus) nebo jinými rapamyciny (sirolimus, temsirolimus).
• Pacienti léčení mitomycinem C
• Žádná neurotoxicita >= stupeň 2 CTC
• Žádná žaludeční nebo střevní obstrukce
• Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují izoenzym CYP3A
• Pacienti s jakýmkoli souběžným závažným zdravotním stavem, který by mohl ohrozit účast pacienta ve studii (např. známá infekce HIV, nekontrolovaný diabetes, závažná srdeční dysrytmie nebo stav, klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců nestabilní angina pectoris, chronické nebo akutní onemocnění ledvin nebo jater, nekontrolované závažné infekce včetně abscesů nebo píštělí atd.)
• Pacienti s anamnézou jiné malignity před vstupem do studie, s výjimkou kurativního léčeného nemelanotického kožního karcinomu nebo karcinomu in situ karcinomu děložního čípku, pokud nejsou v úplné remisi nebo bez známek onemocnění a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 5 let
• Žádné symptomatické mozkové metastázy.
• Užívání jiných hodnocených léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
• Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky s podobnou chemickou strukturou
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže