Phase-I-Studie mit täglichem RAD001 in Kombination mit Mitomycin C bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs oder Krebs des ösophagogastrischen Übergangs (S387)

Einschlusskriterien:

• 1 vorherige platinhaltige Chemotherapie im palliativen Setting oder bei fortschreitender Erkrankung unter adjuvanter oder neoadjuvanter Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn.
• Histologischer Nachweis von fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs oder Krebs des Speiseröhrenübergangs.
• Zu Studienbeginn muss ein CT- oder MRT-Scan eine messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien nachweisen, d. h. das Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion. Messbare Krankheitsläsionen müssen in mindestens einer Dimension genau gemessen werden, wobei der längste Durchmesser mit herkömmlichen Techniken > 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan > 10 mm beträgt (wobei die minimale Läsionsgröße nicht weniger als das Doppelte der Schichtdicke betragen darf).
• Mindestens eine messbare Läsion außerhalb des Bereichs einer vorherigen Strahlentherapie (gemäß RECIST-Kriterien). Eine vorherige Strahlentherapie einer einzelnen Indexläsion ist nicht zulässig.
• Erwachsene männliche oder weibliche Patienten (≥18 Jahre).
• Die Patienten müssen an einer Krankheit leiden, die einer Operation, Bestrahlung oder einer Kombinationstherapie mit heilender Absicht nicht zugänglich ist.
• ECOG 0 oder 1
• Lebenserwartung >4 Monate
• Ausreichende Knochenmarksfunktion, Nierenfunktion, Leberfunktion
• Frauen, die vor der Behandlung mit RAD001 eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden, oder Frauen, die die Protokolldefinition für postmenopausal erfüllen: 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Werten > 40 mIU/m oder 6 Wochen danach chirurgische bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie.
• Vollständige Genesung von einer früheren Operation, einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie (mindestens 4 Wochen seit der größeren Operation oder der vorherigen myelosuppressiven Chemotherapie). Mit Ausnahme von Alopezie müssen bei den Patienten alle akuten toxischen Auswirkungen einer vorherigen Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie auf einen NCI-CTC-Grad (Version 2.0) <= 1 abgeklungen sein. Patienten mit schnell fortschreitenden Tumoren (nach Entscheidung des Prüfarztes) können <4 Wochen seit der letzten Chemotherapie behandelt werden, wenn sie sich vollständig von allen Nebenwirkungen erholt haben.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie. Patienten mit schnell fortschreitenden Tumoren (nach Entscheidung des Prüfarztes) können <4 Wochen seit der letzten Chemotherapie behandelt werden, wenn sie sich vollständig von allen Nebenwirkungen erholt haben.
• Vorherige Therapie mit RAD001 (Everolimus) oder anderen Rapamycinen (Sirolimus, Temsirolimus).
• Mit Mitomycin C behandelte Patienten
• Keine Neurotoxizität >= Grad 2 CTC
• Kein Magen- oder Darmverschluss
• Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das Isoenzym CYP3A hemmen oder induzieren
• Patienten mit einer gleichzeitigen schwerwiegenden Erkrankung, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. bekannte HIV-Infektion, unkontrollierter Diabetes, schwere Herzrhythmusstörung oder -erkrankung, Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten). , instabile Angina pectoris, chronische oder akute Nieren- oder Lebererkrankung, unkontrollierte schwere Infektionen einschließlich Abszess oder Fisteln usw.)
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung vor Studienbeginn, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ-Gebärmutterhalskrebs, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission oder ohne Anzeichen einer Erkrankung und sind für mindestens 5 Jahre von jeglicher Therapie dieser Erkrankung ausgeschlossen
• Keine symptomatische Hirnmetastasierung.
• Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder gegen Medikamente mit ähnlichen chemischen Strukturen
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen oder nicht, mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut