Studie bezpečnosti a účinnosti k porovnání kapecitabinu + bevacizumabu s kapecitabinem, současně s radioterapií jako neoadjuvantní léčba u pacientů s lokalizovaným a resekabilním karcinomem rekta (AVAXEL)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Věk ≥18 let
• ECOG ≤ 1
• Histologicky potvrzený karcinom rekta
• Lokalizovaný a resekabilní karcinom rekta
• Žádné metastatické onemocnění
• Měřitelná nemoc
• Předpokládaná délka života více než 4 měsíce
• Bez předchozí léčby rakoviny konečníku
• Přiměřená hematologická funkce: leu ≥ 4x 109 /l, Hb ≥ 10 gr/dl, neutropily ≥ 1,5 x 109 /l a krevní destičky ≥ 100 x 109 /l
• Přiměřená funkce ledvin: kreatinin ≤ 106 umol/l nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min
• Přiměřená funkce jater: AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x UL, bilirubin ≤ 1,5 x UL
• Adekvátní nutriční úbytek hmotnosti < 10 % normální hmotnosti a albumin ≥ 35 g/l

Kritéria vyloučení:

• Neresekabilní rakovina konečníku
• Minulá nebo současná anamnéza (během posledních 5 let před zahájením léčby) jiných malignit.
• Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinné prostředky antikoncepce.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Pacienti podrobení orgánovým aloštěpům, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu.
• Těžké zlomeniny kostí, rány nebo vředy bez jizev.
• Indikace hemoragické diatézy nebo koagulopatie.
• Těžké, nekontrolované interkurentní infekce nebo jiná závažná, nekontrolovaná doprovodná onemocnění.
• Neočekávané závažné reakce na léčbu fluoropyrimidiny nebo známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) v anamnéze.
• Pacienti, kteří byli podrobeni velkému chirurgickému zákroku, otevřené biopsii nebo kteří měli významné traumatické léze během 28 dnů před zahájením léčby nebo u kterých se předpokládá, že v průběhu studie bude nezbytný velký chirurgický zákrok; aspirace tenkou jehlou během 7 dnů před zahájením léčby studie.
• Současné nebo nedávné použití (během 10 dnů před zahájením léčby studie) perorálních nebo parenterálních antikoagulancií v kompletních dávkách nebo trombolytických činidel. Použití nízkých dávek warfarinu je povoleno s mezinárodním normalizovaným poměrem [INR] < 1,5.
• Denní chronická léčba vysokými dávkami aspirinu (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky (které inhibují funkci krevních destiček v dávkách používaných k léčbě chronických zánětlivých onemocnění).
• Pacienti, kteří dostali jakýkoli lék nebo činidlo/postup v rámci výzkumu, tj. kteří se účastnili jiné klinické studie během 4 týdnů před zahájením léčby léky ze studie
• Jakékoli psychologické, známé stavy naznačující, že pacient nebude schopen dokončit studii