RAD001, cisplatina a souběžné záření pro lokálně pokročilou neoperovatelnou rakovinu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná (z primární léze a/nebo lymfatických uzlin) diagnóza spinocelulárního karcinomu dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu;
• Onemocnění stadia III nebo IV. Pacienti jsou neresekovatelní nebo resekce by způsobila vážné poškození nebo deformaci.
• Vhodné stadium pro záznam protokolu, včetně žádných vzdálených metastáz, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:
• Anamnéza/fyzické vyšetření do 4 týdnů před registrací
• Rentgen hrudníku (nebo CT hrudníku nebo PET/CT sken) do 6 týdnů před registrací.
• CT sken, Pet CT nebo MRI hlavy a krku (primárního nádoru a krčních uzlin).
• Stav výkonu Zubrod 0-1;
• Věk > 18;
• Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako ANC > 1 500 buněk/ul a krevní destičky > 100 000 buněk/ul a Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy, (U pacientů s Gilbertovou chorobou jako jedinou příčinou zvýšeného bilirubinu jsou způsobilí, pokud je přímý bilirubin < než 1,5násobek horní hranice normy)
• AST nebo ALT < 2,5násobek horní hranice normálu.
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná takto:

• Clearance kreatininu (CC) ≥ 50 ml/min během 2 týdnů před registrací určená:

  24hodinový odběr nebo odhad podle Cockcroft-Gaultova vzorce: CCr muž = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] [(sérum Cr mg/dl) x (72)] CCr žena = 0,85 x (CrCl muž)

• INR a PTT < 1,5 x uln. (Ankoagulace je povolena, pokud cílové INR < 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů před zahájením léčby.)
• Těhotenský test do 7 dnů před podáním RAD001 pro ženy ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků antikoncepce po celou dobu své účasti v léčebné fázi studie (až do alespoň 60 dnů po poslední léčbě ve studii); Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001)
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace na snížení lipidů a po opětovné kontrole hodnot.
• EKG do 6 týdnů od vstupu do studie
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není bez onemocnění po dobu minimálně 3 let.
• Pacienti se současnými primárními nebo bilaterálními nádory jsou vyloučeni. Pacienti s rakovinou nosohltanu a neznámými primárními onemocněními jsou vyloučeni.
• Hrubá celková excize (např. tonzilektomií) primárního nádoru; částečné odstranění nádoru za účelem zmírnění hrozící obstrukce dýchacích cest však nezpůsobí, že pacient nebude způsobilý.
• Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná.
• Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
• Počáteční chirurgická léčba, s výjimkou diagnostické biopsie primárního ložiska nebo odběru vzorků uzlin u onemocnění krku; radikální nebo modifikovaná disekce krku není povolena.
• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:
• Současné nekontrolované srdeční onemocnění; tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolované městnavé srdeční selhání.
• Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
• Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace;
• Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace definované jako saturace kyslíkem, která je v klidu na vzduchu v místnosti < 88 %.
• syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní. Požadavky specifické pro protokol mohou také vyloučit imunokompromitované pacienty.
• Jakýkoli nekontrolovaný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval bezpečné a včasné dokončení postupů studie;
• těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
• Předchozí alergická reakce na studované léčivo (léky) zahrnuté v tomto protokolu;
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacientky s aktivní krvácivou diatézou nebo sérovým těhotenským testem během 7 dnů před podáním RAD001)
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinnou terapii do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.)
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok v průběhu léčby studie.
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů.
• Historie nedodržování lékařských režimů.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.