RAD001, cisplatino e radiazioni simultanee per carcinoma della testa e del collo localmente avanzato, inoperabile

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) provata (da lesione primaria e/o linfonodi) di carcinoma a cellule squamose del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe;
• Malattia di stadio III o IV. I pazienti non sono resecabili o la resezione produrrebbe grave compromissione o deturpazione.
• Fase appropriata per l'ingresso nel protocollo, comprese metastasi a distanza, sulla base del seguente iter diagnostico minimo:
• Anamnesi/esame fisico entro 4 settimane prima della registrazione
• Radiografia del torace (o scansione TC del torace o scansione PET/TC) entro 6 settimane prima della registrazione.
• Scansione TC, Pet CT o risonanza magnetica della testa e del collo (del tumore primario e dei linfonodi del collo).
• Stato delle prestazioni Zubrod 0-1;
• Età > 18 anni;
• Adeguata funzione del midollo osseo, definita come ANC > 1.500 cellule/ul e piastrine > 100.000 cellule/ul e Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (per i pazienti con malattia di Gilbert come unica causa di bilirubina elevata, sono ammissibili se la bilirubina diretta è < di 1,5 volte il limite superiore della norma)
• AST o ALT < 2,5 volte il limite superiore del normale.
• Adeguata funzionalità renale, definita come segue:

• Clearance della creatinina (CC) ≥ 50 ml/min entro 2 settimane prima della registrazione determinato da:

  Raccolta delle 24 ore o stimata con la formula di Cockcroft-Gault: CCr maschio = [(140 - età) x (peso in kg)] [(Cr sierica mg/dl) x (72)] CCr femmina = 0,85 x (CrCl maschio)

• INR e PTT < 1,5 x uln. (L'anticoagulazione è consentita se l'INR target < 1,5 con una dose stabile di warfarin o una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.)
• Test di gravidanza entro 7 giorni prima della somministrazione di RAD001 per donne in età fertile.
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico durante la loro partecipazione alla fase di trattamento dello studio (fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio); Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di RAD001)
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante e dopo che i valori sono stati ricontrollati.
• ECG entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• - Precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di 3 anni.
• Sono esclusi i pazienti con tumori primari simultanei o bilaterali. Sono esclusi i pazienti con cancro nasofaringeo e primari sconosciuti.
• Asportazione totale lorda (ad esempio, mediante tonsillectomia) del tumore primario; tuttavia, la rimozione parziale del tumore per alleviare un'imminente ostruzione delle vie aeree non rende il paziente non idoneo.
• Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso.
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
• Trattamento chirurgico iniziale, esclusa la biopsia diagnostica del sito primario o il campionamento linfonodale della malattia del collo; non è consentita la dissezione radicale o modificata del collo.
• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:
• Malattia cardiaca incontrollata attuale; cioè, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
• Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
• Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
• Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia dello studio al momento della registrazione definita come saturazione di ossigeno <88% a riposo in aria ambiente.
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi. I requisiti specifici del protocollo possono anche escludere i pazienti immunocompromessi.
• Qualsiasi condizione incontrollata che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il completamento sicuro e tempestivo delle procedure dello studio;
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
• Precedente reazione allergica al farmaco o ai farmaci in studio coinvolti in questo protocollo;
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con diatesi emorragica attiva o test di gravidanza su siero nei 7 giorni precedenti la somministrazione di RAD001)
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pazienti che attualmente ricevono terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi ecc.)
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia) o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti.
• Storia di non conformità ai regimi medici.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.