RAD001, cisplatyna i jednoczesna radioterapia w miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) (ze zmiany pierwotnej i/lub węzłów chłonnych) rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani;
• Choroba w stadium III lub IV. Pacjenci są nieoperacyjni lub resekcja spowodowałaby poważne upośledzenie lub zniekształcenie.
• Odpowiedni etap wpisu do protokołu, w tym brak przerzutów odległych, w oparciu o następujące minimalne prace diagnostyczne:
• Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• RTG klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa klatki piersiowej lub skan PET/CT) w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
• CT, Pet CT lub MRI głowy i szyi (guza pierwotnego i węzłów szyjnych).
• Status wydajności Żubroda 0-1;
• Wiek > 18 lat;
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako ANC > 1500 komórek/ul i płytki krwi > 100 000 komórek/ul i Hgb > 9 mg/dl.
• Bilirubina < 1,5x górna granica normy (Pacjenci z chorobą Gilberta jako jedyną przyczyną podwyższonego poziomu bilirubiny kwalifikują się, jeśli bilirubina bezpośrednia jest < niż 1,5x górna granica normy)
• AST lub ALT < 2,5x górna granica normy.
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana w następujący sposób:

• Klirens kreatyniny (CC) ≥ 50 ml/min w ciągu 2 tygodni przed rejestracją określony na podstawie:

  24-godzinne pobieranie lub oszacowanie za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta: CCr mężczyźni = [(140 - wiek) x (masa ciała w kg)] [(Surowica Cr mg/dl) x (72)] CCr kobiety = 0,85 x (CrCl mężczyźni)

• INR i PTT < 1,5 x ul. (Antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR < 1,5 na stałej dawce warfaryny lub stałej dawce heparyny LMW przez > 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.)
• Test ciążowy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001 dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas ich udziału w fazie leczenia badania (do co najmniej 60 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania); Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001)
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu leczenia odpowiednim lekiem obniżającym stężenie lipidów i ponownym sprawdzeniu wartości.
• EKG w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat.
• Pacjenci z równoczesnymi guzami pierwotnymi lub obustronnymi są wykluczeni. Pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej i nieznanymi nowotworami pierwotnymi są wykluczeni.
• Całkowite wycięcie brutto (np. przez wycięcie migdałków) guza pierwotnego; jednak częściowe usunięcie guza w celu złagodzenia zbliżającej się niedrożności dróg oddechowych nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się.
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia w przypadku badanego raka; należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu.
• Wcześniejsza radioterapia obszaru objętego badaniem nowotworu, która spowodowałaby nakładanie się pól radioterapii.
• Wstępne leczenie chirurgiczne, z wyłączeniem biopsji diagnostycznej ogniska pierwotnego lub pobierania próbek węzłów chłonnych szyi; radykalne lub zmodyfikowane rozwarstwienie szyi jest niedozwolone.
• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:
• Obecna niekontrolowana choroba serca; tj. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
• przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji;
• Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji zdefiniowana jako wysycenie tlenem < 88% w stanie spoczynku w powietrzu pokojowym.
• zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne. Wymagania specyficzne dla protokołu mogą również wykluczać pacjentów z obniżoną odpornością.
• Każdy niekontrolowany stan, który zdaniem badacza mógłby zakłócić bezpieczne i terminowe zakończenie procedur badawczych;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na badany lek(i) objęta tym protokołem;
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjentki z czynną skazą krwotoczną lub testem ciążowym z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem RAD001)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia oparta na przeciwciałach itp.)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie kursu badania.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich.
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.