Studie perorálního darinaparsinu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým zhoubným nádorem (solidní nádor), který je odolný vůči standardním terapiím jejich stavu;
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let;
• Skóre výkonu ECOG ≤2
• Způsobilí jedinci se solidními nádory MUSÍ mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v pokynech RECIST 1.1. Pokud je měřitelné onemocnění omezeno na solitární lézi, měla by být její neoplastická povaha potvrzena cytologií/histologií. Měřitelné léze NESMÍ být v dříve ozářeném poli nebo injikovány biologickými látkami;
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů;

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, která má být provedena <2 týdny před výchozí hodnotou:

  • Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 cc/min
  • Celkový bilirubin ≤2 × ULN
  • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST)≤3 × ULN
  • Granulocyty v periferní krvi ≥1 × 109/l, hemoglobin ≥10 g/dl a krevní destičky ≥50 000/µL
• Přiměřený cévní přístup pro opakované odběry krve;
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od Screeningu po dobu trvání účasti ve studii;
• Písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami ZIOPHARM a Human Investigation Review Committee (IEC/IRB), který má pravomoc nad místem.

Kritéria vyloučení:

• Alergie na arsen.
• Infarkt myokardu funkční třídy ≥3 podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 3) během 6 měsíců.
• nekontrolovaná srdeční arytmie jiná než asymptomatická fibrilace síní; QTc >450 msec; nebo atrioventrikulární (AV) blok ≥2. stupně nebo blok levého raménka (LBBB); nebo zdokumentovaná anamnéza prodlouženého QTc.
• Těhotné a/nebo kojící ženy.
• Nekontrolovaná systémová infekce (doložená mikrobiologickými studiemi).
• Metastatické mozkové nebo meningeální nádory.
• Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky (jako jsou antiepileptika)
• Anamnéza zmatenosti nebo demence nebo neurologického stavu, který by mohl maskovat potenciální nepříznivou reakci na studovaný lék, což může zahrnovat přechodný ischemický záchvat, Parkinsonovu chorobu, trombotickou nebo hemoragickou mrtvici, Alzheimerovu chorobu a další neurologické poruchy.
• Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do čtyř týdnů od vstupu do studie (mitomycin C nebo nitrosmočoviny by neměly být podávány během 6 týdnů od vstupu do studie)
• Radioterapie během studie nebo do 3 týdnů od vstupu do studie.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od začátku dávkování studovaného léku.
• Jiná výzkumná léková terapie během této studie během čtyř týdnů před vstupem do studie.
• Anamnéza invazivní druhé primární malignity diagnostikované během předchozích 3 let s výjimkou karcinomu endometria/cervikálního karcinomu stadia I nebo karcinomu prostaty léčeného chirurgicky a nemelanomového karcinomu kůže.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.