Bezpečnostní studie X-82 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádorového zhoubného nádoru, který nereaguje na standardní terapie nebo pro který neexistuje účinná terapie.
• Fáze expanze kohorty: Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující serózní nebo světlobuněčný epiteliální adenokarcinom vaječníků, karcinom vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom, pro které není dostupná standardní kurativní terapie, podle názoru zkoušejícího.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
• Přiměřená funkce orgánového systému.
• Mužští pacienti ochotní používat adekvátní antikoncepční opatření.
• Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření a které mají negativní těhotenský test v séru nebo moči během 24 hodin před zahájením zkušební léčby.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Fáze expanze kohorty: Pacienti se serózní histologií musí mít hladinu CA 125 ≥ 2x ULN během 14 dnů před začátkem X-82. Pacienti se zvýšenými hladinami CA 125 na začátku nemusí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST. Pacienti s histologií jasných buněk, kteří nemají zvýšenou hladinu CA 125, musí mít měřitelné onemocnění.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti vstupující do této studie musí být ochotni poskytnout tkáň z předchozí biopsie nádoru (pokud je k dispozici) pro korelační testování. Pokud tkáň není k dispozici, pacient bude stále způsobilý pro zařazení do studie. V případě expanzní kohorty budou pacienti také požádáni, aby podstoupili biopsii před léčbou, ale není to vyžadováno.
• Ochota a schopnost dodržovat zkušební a následné postupy.
• Schopnost porozumět povaze tohoto hodnocení a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou terapii (tj. chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii, hormonální terapii [s výjimkou agonistů LHRH pro rakovinu prostaty], operaci a/nebo embolizaci tumoru).
• Použití hodnoceného léku během 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou X-82. Mezi ukončením zkoušeného léku a podáním X-82 je vyžadováno minimálně 10 dní. Kromě toho by se jakákoli toxicita související s léčivem měla vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie nebo imunoterapie během posledních 21 dnů (omezené paliativní záření je povoleno ≥ 2 týdny). Chemoterapeutické režimy se zpožděnou toxicitou během posledních 4 týdnů (nebo během posledních 6 týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C). Chemoterapeutické režimy podávané nepřetržitě nebo každý týden s omezeným potenciálem opožděné toxicity během posledních 2 týdnů.
• Pacienti se známou alergií nebo opožděnou hypersenzitivní reakcí na léky chemicky příbuzné s X-82 (sunitinib, sorafenib nebo pazopanib) nebo s účinnou látkou X-82.
• Současné užívání léků s rizikem prodloužení QTc a/nebo Torsades de Pointes.
• Současné užívání bylinných léků (např. Třezalka tečkovaná, Kava, ephedra (ma huang), ginko biloba) alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku a během účasti ve studii.
• Pacienti se známými metastázami do CNS, pokud metastázy nejsou léčeny a stabilní a pacienti nepotřebují systémové steroidy
• Léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií kumarinového typu (maximální povolená denní dávka 1 mg pro průchodnost portů). Nízkomolekulární heparin (LMWH) bude povolen.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního (GI) onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním X-82.
• Snížená funkce levé komory při vstupu do studie definovaná jako LVEF < 50 % buď pomocí echokardiogramu nebo skenu MUGA.
• Pacienti, kteří v minulosti prodělali infarkt myokardu, těžkou/nestabilní anginu pectoris, koronární/periferní arteriální bypass, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 3 nebo 4), arteriální trombózu, cerebrovaskulární příhodu nebo přechodnou ischemii v 60 letech dny před 1. dnem 1. cyklu.
• Pacienti s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí (definovanou jako TK > 150/100) se současnými antihypertenzními léky nebo bez nich. Pacienti s anamnézou dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. familiární syndrom dlouhého QT intervalu, srdeční selhání, hypertrofie levé komory, pomalá srdeční frekvence (<45 tepů/min).
• Pacient s intervalem QTcF ≥450 ms nebo jinými významnými abnormalitami EKG, jak určil zkoušející.
• Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
• Souběžný stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil dodržování protokolu
• Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní a/nebo následné postupy uvedené v protokolu
• Pacienti s anamnézou nesnášenlivosti nebo významné toxicity s inhibitorem(y) tyrozinkinázy VEGFR (TKI).
• Pacienti vstupující do expanze po stanovení MTD jsou omezeni na předchozí léčbu jedním anti-VEGFR TKI