Studio sulla sicurezza di X-82 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore maligno solido avanzato che non risponde alle terapie standard o per le quali non esiste una terapia efficace.
• Fase di coorte di espansione: adenocarcinoma ovarico epiteliale ricorrente sieroso o a cellule chiare confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario per il quale non è disponibile una terapia standard curativa, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Adeguata funzione del sistema degli organi.
• Pazienti di sesso maschile disposti a utilizzare adeguate misure contraccettive.
• Pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile e pazienti di sesso femminile in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive e che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima del trattamento di prova iniziale.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• Fase di espansione della coorte: i pazienti con istologia sierosa devono avere un livello di CA 125 ≥ 2x ULN entro 14 giorni prima dell'inizio di X-82. I pazienti con livelli elevati di CA 125 al basale non devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST. I pazienti con istologia a cellule chiare che non presentano un livello elevato di CA 125 devono avere una malattia misurabile.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
• I pazienti che accedono a questo studio devono essere disposti a fornire tessuto da una precedente biopsia del tumore (se disponibile) per test correlati. Se il tessuto non è disponibile, un paziente sarà comunque idoneo per l'arruolamento nello studio. Per la coorte di espansione, ai pazienti verrà anche richiesto, ma non richiesto, di sottoporsi a una biopsia pre-trattamento.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up.
• Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale [ad eccezione degli agonisti LHRH per il cancro alla prostata], chirurgia e/o embolizzazione del tumore).
• Uso di un farmaco sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di X-82. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di X-82. Inoltre, qualsiasi tossicità correlata al farmaco dovrebbe essere tornata al grado 1 o inferiore.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia negli ultimi 21 giorni (le radiazioni palliative limitate sono consentite ≥2 settimane). Regimi chemioterapici con tossicità ritardata nelle ultime 4 settimane (o nelle ultime 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti). Regimi chemioterapici somministrati continuamente o su base settimanale con potenziale limitato di tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane.
• Pazienti con allergia nota o reazione di ipersensibilità ritardata a farmaci chimicamente correlati a X-82 (sunitinib, sorafenib o pazopanib) o al principio attivo di X-82.
• Uso concomitante di farmaci con rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e/o torsioni di punta.
• L'uso concomitante di farmaci a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni, Kava, efedra (ma huang), ginko biloba) almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante la partecipazione allo studio.
• Pazienti con metastasi note del SNC, a meno che le metastasi non siano trattate e stabili e i pazienti non richiedano steroidi sistemici
• Trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti di tipo cumarinico (dose massima giornaliera consentita di 1 mg consentita per la pervietà della linea portuale consentita). Sarà consentita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH).
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Presenza di malattia gastrointestinale attiva (GI) o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di X-82.
• Diminuzione della funzione ventricolare sinistra all'ingresso nello studio definita come LVEF <50% dall'ecocardiogramma o dalla scansione MUGA.
• Pazienti che hanno precedentemente manifestato infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass arterioso coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA]), trombosi arteriosa, accidente cerebrovascolare o ischemia transitoria, negli anni 60 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Pazienti con ipertensione non adeguatamente controllata (definita come PA > 150/100) con o senza attuali farmaci antipertensivi. Pazienti con una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. sindrome familiare del QT lungo, insufficienza cardiaca, ipertrofia ventricolare sinistra, rallentamento della frequenza cardiaca (<45 bpm).
• Paziente con un intervallo QTcF ≥450 msec o altre anomalie ECG significative come stabilito dallo sperimentatore.
• Una grave infezione attiva al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
• Condizione concomitante che a giudizio dello sperimentatore pregiudicherebbe il rispetto del protocollo
• Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up delineate nel protocollo
• Pazienti con una storia di intolleranza o tossicità significativa con, inibitori della tirosina chinasi VEGFR (TKI).
• I pazienti che entrano nell'espansione dopo la determinazione di MTD sono limitati al precedente trattamento con un TKI anti-VEGFR