Farmakokinetika tenofoviru, emtricitabinu, maraviroku a raltegraviru v cervikálních, vaginálních a rektálních tkáních a sekretech

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé premenopauzální ženské subjekty ve věku 18 až 49 let včetně, s intaktním gastrointestinálním traktem, dělohou a děložním čípkem. (Zdravý je definován jako žádné nepravidelné menstruační cykly nebo klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů.)
• Všichni jedinci musí mít odhadovanou vypočtenou clearance kreatininu alespoň 80 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Všechny subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči ve dnech odběru vzorků a měly by používat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:
• Systémová hormonální antikoncepce (perorální, depotní, transdermální nebo implantát)
• IUD umístěno alespoň 1 měsíc před zápisem do studia
• Oboustranné podvázání vejcovodů (sterilizace)
• Mužský partner po vasektomii

• Kondom + spermicid

  *Pokud neprovádí sexuální aktivitu pouze se sexuálními partnery pouze se ženami nebo abstinuje alespoň 3 měsíce předtím bez úmyslu být sexuálně aktivní během období studie. Jakákoli historie nedávných nebo současných souběžných mužských sexuálních partnerů bude řešena a vyloučena v kontextu screeningu účastníků z hlediska způsobilosti pro protokol

• Jediná partnerka
• Index tělesné hmotnosti (BMI) přibližně 18 až 34 kg/m^2; a celkovou tělesnou hmotností > 45 kg (99 liber).
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.
• Subjekt musí mít normální pap stěr do 36 měsíců od screeningové návštěvy, žádné procedury pro abnormální cervikální/vaginální patologii v posledních šesti měsících, alespoň jednu předchozí gynekologickou návštěvu jako součást rutinní lékařské anamnézy subjektu.
• Subjekt musí být ochoten zdržet se pohlavního styku, sprchování a všech intravaginálních a intrarektálních produktů alespoň 72 hodin před dnem 1 až do dokončení studie.
• Subjekt musí být negativní na HIV-1 a povrchový antigen hepatitidy B, jak je zdokumentováno ve screeningových laboratořích.
• Subjekt nesmí být aktivně zapojen do koncepčního procesu.
• Subjekt musí být schopen polykat pilulky a nesmí mít žádné alergie na žádnou složku produktů studie.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně dokumentovaných alergií na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Subjekty s anamnézou hysterektomie
• Subjekty, které jsou těhotné, možná těhotné nebo kojící
• Subjekty s přítomností vaginálního výtoku nebo genitálního krvácení při screeningu
• Horečnaté onemocnění v anamnéze během pěti dnů před první dávkou.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
• Pozitivní screening drog v moči.
• Pozitivní výsledek na HIV.
• Aktivní infekce hepatitidy B stanovená pozitivními testy na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) (v nepřítomnosti HBsAb).
• Aktivní infekce hepatitidy C definovaná sérologií proti viru hepatitidy C (stanovená multiantigenní EIA) a detekovatelná virová RNA hepatitidy C.
• Pozitivní test na syfilis, kapavku, chlamydie nebo trichomonas při screeningu nebo symptomatické bakteriální vaginóze.
• Výsledky jakékoli laboratorní chemie nebo hematologie Stupeň 2 nebo vyšší podle DAIDS Laboratory Grading Tables.
• Léčba hodnoceným lékem během 4 měsíců před první dávkou zkušebního léku.
• Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) lihovin) týdně.
• Účast na klinické studii zahrnující vaginální nebo rektální biopsie během 12 měsíců před první dávkou zkušebního léku.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou zkušebního léku. Výjimečně lze pokračovat v systémových hormonálních metodách antikoncepce.
• Darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) během 56 dnů před podáním dávky
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
• Jakékoli očkování do 30 dnů od vstupu do studie
• Alergie na lidokain nebo Mohlův roztok
• Alergie na latex
• Abnormální stěr z papu za posledních 12 měsíců
• Jakýkoli stupeň ektopie nebo abnormality zjevné během vyšetření pánve při screeningu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší sledování nebo schopnost vhodně užívat studovanou medikaci.
• Neochotný nebo neschopný dodržovat následující dietní omezení, pokud jde o podávání studovaného léku:
• Subjekty se musí zdržet veškerého jídla a pití (kromě vody) alespoň 4 hodiny před jakýmkoli laboratorním hodnocením bezpečnosti
• Subjekty se musí zdržet veškerého jídla a pití (kromě vody) alespoň 8 hodin před začátkem odběru farmakokinetických vzorků
• Subjektům nebude dovoleno jíst nebo pít produkty obsahující grapefruity od 7 dnů před první dávkou zkušebního léku až do odběru konečného farmakokinetického vzorku krve. Při omezení bude celkové denní nutriční složení přibližně 50 % sacharidů, 35 % tuku a 15 % bílkovin a denní kalorický příjem na subjekt by neměl překročit přibližně 3200 kcal.
• Subjekty budou muset konzumovat pouze čistou tekutou stravu noc před výkonem rektální biopsie a dokud nebude postup dokončen.