Farmakokinetikk av tenofovir, emtricitabin, maraviroc og raltegravir i livmorhals-, vaginal- og rektale vev og sekresjoner

Inklusjonskriterier:

• Friske, premenopausale kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 49 år, inklusive, med intakt mage-tarmkanal, livmor og livmorhals. (Sunn er definert som ingen uregelmessige menstruasjonssykluser eller klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.)
• Alle forsøkspersoner må ha en beregnet kreatininclearance på minst 80 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
• Alle forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstester på dagene med prøvetaking og bør bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder:
• Systemisk hormonell prevensjon (oral, depot, transdermal eller implantat)
• IUD plassert minst 1 måned før studieopptak
• Bilateral tubal ligering (sterilisering)
• Vasektomisert mannlig partner

• Kondom + sæddrepende middel

  *Med mindre du er engasjert i seksuell aktivitet med kun kvinnelige sexpartnere eller avholdende i minst 3 måneder før uten intensjon om å bli seksuelt aktiv i løpet av studieperioden. Enhver historie med nylige eller nåværende samtidige mannlige sexpartnere vil bli adressert og utelukket i forbindelse med screening av deltakere for kvalifisering for protokollen

• Bare kvinnelig partner
• Kroppsmasseindeks (BMI) på omtrent 18 til 34 kg/m^2; og en total kroppsvekt > 45 kg (99 lbs).
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
• Pasienten må ha en normal celleprøve innen 36 måneder etter screeningbesøket, ingen prosedyrer for unormal cervikal/vaginal patologi de siste seks månedene, minst ett tidligere gynekologisk besøk som en del av forsøkspersonens rutinemessige sykehistorie.
• Forsøkspersonen må være villig til å avstå fra samleie, douching og alle intravaginale og intrarektale produkter minst 72 timer før dag 1 til studien er fullført.
• Forsøkspersonen må være HIV-1- og Hepatitt B-overflateantigennegativ som dokumentert på screeninglaboratorier.
• Subjektet må ikke være aktivt involvert i unnfangelsesprosessen.
• Forsøkspersonen må kunne svelge piller og ikke være allergisk mot noen komponent i studieproduktene.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert dokumenterte legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Personer med en historie med hysterektomi
• Personer som er gravide, muligens gravide eller ammende
• Personer med tilstedeværelse av vaginal utflod eller genital blødning ved screening
• Anamnese med febersykdom innen fem dager før første dose.
• Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
• En positiv skjerm for urinmedisin.
• Et positivt resultat for HIV.
• Aktiv hepatitt B-infeksjon som bestemt av positivt hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) tester (i fravær av HBsAb).
• Aktiv hepatitt C-infeksjon som definert av anti-hepatitt C-virusserologi (bestemt av multi-antigen EIA) og påviselig hepatitt C viralt RNA.
• En positiv test for syfilis, gonoré, klamydia eller trichomonas ved screening eller symptomatisk bakteriell vaginose.
• Ethvert laboratoriekjemi- eller hematologiresultat Grad 2 eller høyere i henhold til DAIDS Laboratory Grading Tables.
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 måneder før den første dosen med prøvemedisin.
• Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin) per uke.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer vaginale eller rektale biopsier innen 12 måneder før den første dosen av prøvemedisinering.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av prøvemedisinering. Som et unntak kan systemiske hormonelle prevensjonsmetoder fortsettes.
• Bloddonasjon på ca. 1 halvliter (500 ml) innen 56 dager før dosering
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
• Eventuell vaksinasjon innen 30 dager etter studiestart
• Allergi mot lidokain eller Mohls løsning
• Allergi mot lateks
• Unormal celleprøve de siste 12 månedene
• Enhver grad av ektopi eller abnormitet som er tydelig under bekkenundersøkelsen ved screening
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre oppfølgingen eller evnen til å ta studiemedisinen på riktig måte.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde følgende kostholdsrestriksjoner med hensyn til administrering av studiemedisin:
• Forsøkspersonene må avstå fra all mat og drikke (unntatt vann) minst 4 timer før eventuelle sikkerhetslaboratorieevalueringer
• Forsøkspersonene må avstå fra all mat og drikke (unntatt vann) senest 8 timer før start av farmakokinetiske prøvesamlinger
• Forsøkspersoner vil ikke få spise eller drikke produkter som inneholder grapefrukt fra 7 dager før den første dosen med utprøvingsmedisin til innsamling av den endelige farmakokinetiske blodprøven. Mens den er innesperret, vil den totale daglige ernæringssammensetningen være ca. 50 % karbohydrat, 35 % fett og 15 % protein, og det daglige kaloriinntaket per forsøksperson bør ikke overstige ca. 3200 kcal.
• Forsøkspersonene må kun innta en diett med klar væske natten før endetarmsbiopsiprosedyren og til prosedyren er fullført