Tenofoviirin, emtrisitabiinin, maravirokin ja raltegraviirin farmakokinetiikka kohdunkaulan, emättimen ja peräsuolen kudoksissa ja eritteissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet premenopausaaliset 18–49-vuotiaat naiset, joilla on ehjä maha-suolikanava, kohtu ja kohdunkaula. (Terve määritellään, jos kuukautiskiertoa ei ole epäsäännöllinen tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia havaitaan yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella.)
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan laskettu kreatiniinipuhdistuma vähintään 80 ml/min
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti näytteenottopäivinä, ja heidän tulee käyttää vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä:
• Systeeminen hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, depot, ihon läpi tai implantti)
• IUD asetettu vähintään 1 kuukausi ennen opiskelua
• Kahdenvälinen munanjohtimien ligaatio (sterilointi)
• Vasektomoitu mieskumppani

• Kondomi + siittiöiden torjunta-aine

  *Ellei ole harrastanut seksiä vain naispuolisten seksikumppanien kanssa tai pidättäytynyt vähintään 3 kuukautta ennen aikomusta ryhtyä seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana. Kaikki äskettäiset tai nykyiset samanaikaiset miespuoliset seksikumppanit käsitellään ja suljetaan pois osallistujien soveltuvuuden tutkinnan yhteydessä.

• Vain naispuolinen kumppani
• kehon massaindeksi (BMI) noin 18-34 kg/m^2; ja kokonaispaino > 45 kg (99 lbs).
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä kokeen näkökohdista.
• Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
• Tutkittavalla on oltava normaali papa-koe 36 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä, ei toimenpiteitä kohdunkaulan/emättimen epänormaalin patologian vuoksi viimeisen kuuden kuukauden aikana, vähintään yksi aikaisempi gynekologinen käynti osana tutkittavan rutiininomaista sairaushistoriaa.
• Tutkittavan on oltava valmis pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä, huuhtelusta ja kaikista intravaginaalisista ja intrarektaalisista tuotteista vähintään 72 tuntia ennen päivää 1 tutkimuksen loppuun asti.
• Tutkittavan on oltava HIV-1- ja hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivinen, kuten seulontalaboratorioissa on dokumentoitu.
• Kohde ei saa olla aktiivisesti mukana hedelmöitysprosessissa.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään pillereitä, eikä hänellä ole allergioita millekään tutkimustuotteiden komponentille.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien dokumentoidut lääkeallergiat, mutta pois lukien hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat annostushetkellä).
• Potilaat, joilla on ollut kohdunpoisto
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on emätinvuotoa tai sukuelinten verenvuotoa seulonnassa
• Kuumesairaus viiden päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
• Positiivinen virtsan huumeiden näyttö.
• Positiivinen tulos HIV:lle.
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio määritettynä positiivisilla hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) testeillä (jos HBsAb:tä ei ole).
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio määritettynä anti-hepatiitti C -viruksen serologialla (määritetty usean antigeenin EIA:lla) ja havaittavissa olevalla hepatiitti C -viruksen RNA:lla.
• Positiivinen testi kupan, tippurin, klamydian tai trichomonasin varalta seulonnassa tai oireellisessa bakteerivaginoosissa.
• Mikä tahansa laboratoriokemiallinen tai hematologinen tulos, joka on luokka 2 tai korkeampi DAIDS-laboratorioluokitustaulukoiden mukaan.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
• Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa (1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkeviä alkoholijuomia) viikossa.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää emättimen tai peräsuolen biopsiat 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
• Reseptilääkkeiden, reseptilääkkeiden, vitamiinien ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta. Poikkeuksena systeemisiä hormonaalisia ehkäisymenetelmiä voidaan jatkaa.
• Verenluovutus noin 1 pint (500 ml) 56 päivän sisällä ennen annostelua
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
• Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Allergia lidokaiinille tai Mohlin liuokselle
• Allergia lateksille
• Epänormaali papa-näyte viimeisen 12 kuukauden aikana
• Minkä tahansa asteinen ektopia tai poikkeavuus, joka ilmenee lantion alueen tutkimuksen aikana seulonnassa
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee seurantaa tai kykyä ottaa tutkimuslääkitys asianmukaisesti.
• Ei halua tai pysty noudattamaan seuraavia ruokavaliorajoituksia tutkimuslääkkeen antamisessa:
• Tutkittavien on pidättäydyttävä kaikesta ruoasta ja juomasta (paitsi vettä) vähintään 4 tuntia ennen turvallisuuslaboratorioarviointia
• Tutkittavien on pidättäydyttävä kaikesta ruoasta ja juomasta (paitsi vettä) vähintään 8 tuntia ennen farmakokineettisten näytteiden keräämisen aloittamista
• Koehenkilöt eivät saa syödä tai juoda greippiä sisältäviä tuotteita 7 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta ennen lopullisen farmakokineettisen verinäytteen ottoa. Vaikka se on rajoitettua, päivittäinen kokonaisravintokoostumus on noin 50 % hiilihydraatteja, 35 % rasvaa ja 15 % proteiinia, ja päivittäinen kalorien saanti koehenkilöä kohti ei saa ylittää noin 3200 kcal.
• Koehenkilöiden on nautittava vain kirkasta nestettä sisältävää ruokavaliota peräsuolen biopsiaa edeltävänä iltana ja kunnes toimenpide on suoritettu