Použití IL-15 po chemoterapii a přenosu lymfocytů u metastatického melanomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Měřitelný metastatický melanom s dostupným autologním tumor infiltrujícím lymfocytem (TIL).
  2. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku. Poznámka: Pokud jsou léze symptomatické nebo jsou větší nebo rovné 1 cm, musí být tyto léze léčeny a stabilní po dobu 3 měsíců, aby byl pacient způsobilý.
  3. Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný věku 66 let.
  4. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
  5. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
  7. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po podání přípravného režimu.

  8. sérologie:

     1. Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
     2. Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).
     3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod.

  9. hematologie:

     1. Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu.
     2. Bílé krvinky (WBC) (> 3000/mm^3).
     3. Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3.
     4. Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl.

  10. Chemie:

      1. Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.
      2. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
      3. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

  11. V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

      Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti.

  12. Od doby jakékoli protilátkové terapie, která by mohla ovlivnit protirakovinovou imunitní odpověď, včetně terapie anticytotoxickými protilátkami proti cytotoxickému T-lymfocytovému antigenu 4 (CTLA4), muselo uplynout šest týdnů v době, kdy pacient dostává přípravný režim umožňující snížení hladin protilátek. pokles.
  13. Pacienti, kteří dříve dostali jakoukoli anti-CTLA4 protilátku a mají zdokumentovanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
2. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.
3. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
4. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
5. Souběžná systémová léčba steroidy.
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
7. Každý pacient, o kterém je známo, že má ejekční frakci levé komory (LVEF) menší nebo rovnou 45 %.
8. U pacientů ve věku > 60 let dokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 %.

9. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 % testovaná u pacientů s:

   1. klinicky významné síňové a/nebo ventrikulární arytmie včetně, ale bez omezení na ně: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo.
   2. věk vyšší nebo rovný 60 letům.

10. Dokumentovaný usilovný výdechový objem 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

    1. Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních 2 let).
    2. Příznaky respirační dysfunkce.