Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky imunostimulace s GM-CSF nebo IFN-y na imunoparalýzu po lidské endotoxémii

26. června 2013 aktualizováno: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center

Účinky imunostimulace s GM-CSF nebo IFN-y na imunoparalýzu po lidské endotoxémii. Paralelní randomizovaná dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem

Lidské tělo zná dvoufázovou imunologickou reakci na sepsi. Nejprve probíhá prozánětlivá reakce, která se vyznačuje uvolňováním prozánětlivých cytokinů, jako je TNF-α, jako reakce na bakteriální toxiny. Za druhé vzniká protiregulační protizánětlivá reakce. Tato fáze působí jako negativní zpětná vazba na zánět inhibicí prozánětlivých cytokinů. Toto se nazývá "imunoparalýza", výrazný imunosupresivní stav, který činí pacienty náchylnými k oportunním infekcím. Většina septických pacientů přežije počáteční prozánětlivou fázi, ale během této druhé fáze zemře. Výzkum v minulosti ukázal, že imunostimulační léčba pomocí GM-CSF nebo IFN-γ má slibné účinky na prozánětlivou reakci během imunoparalýzy ex vivo . Oba léky jsou známé pro své imunostimulační účinky. Nedávné pilotní studie ukázaly u septických pacientů, že dlouhotrvající deaktivaci monocytů při sepsi ex vivo lze zvrátit těmito dvěma imunostimulancii. Mechanismus a rozsah obnovy imunoparalýzy se však mohou u těchto dvou sloučenin lišit. Dříve bylo prokázáno, že lidská endotoxémie (indukovaná LPS) vede u zdravých jedinců k výrazné imunosupresi, charakterizované přechodným refrakterním stavem k následné expozici LPS (tolerance endotoxinu). V důsledku toho může lidská endotoxémie sloužit jako standardizovaný, kontrolovaný model pro imunoparalýzu vyvolanou sepsí. Až dosud se všechny studie zaměřovaly na toleranci ex vivo. Nedávno jsme však dokázali, že podmínky ex vivo nejsou zcela reprezentativní pro situaci in vivo. Ex vivo tolerance leukocytů k LPS odezní během jednoho dne, zatímco imunoparalýza in vivo přetrvává dva týdny. V tomto projektu budeme zkoumat účinky jak GM-CSF, tak IFN-γ paralelně dvojitě zaslepeným placebem kontrolovaným randomizovaným způsobem na imunoparalýzu po lidské endotoxémii, a to jak in vitro, tak in vivo. V důsledku toho doufáme, že získáme lepší přehled o patofyziologii imunoparalýzy vyvolané sepsí, a vyvineme tak nové imunostimulační terapie, které zlepšují výsledky pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
18

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví mužští dobrovolníci

Kritéria vyloučení:

  • séropozitivita na markery hepatitidy B nebo infekce HIV nebo anamnéza jakéhokoli jiného zjevného onemocnění spojeného s imunitní nedostatečností
  • Užívání jakýchkoli léků nebo drog
  • anamnéza nežádoucí reakce nebo přecitlivělosti na GM-CSF/IFN-γ
  • Kouření.
  • Předchozí spontánní vagový kolaps.
  • Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění.
  • (Rodinná) anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody ve věku do 65 let.
  • Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulární blokády 2. stupně nebo komplexní blokády raménka.
  • Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90) nebo hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50).
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin >120 μmol/l).
  • Abnormality jaterních enzymů nebo pozitivní sérologie hepatitidy.
  • Horečnaté onemocnění během týdne před výzvou LPS
  • Účast na lékové studii nebo darování krve 3 měsíce před LPS výzvou.
  • Chronická škytavka (definovaná jako škytavka delší než 15 minut za posledních 6 měsíců)
  • Preexistující svalové onemocnění (vrozené nebo získané) nebo onemocnění/poruchy, o kterých je známo, že jsou spojeny s myopatií, včetně cukrovky a autoimunitních onemocnění.
  • Preexistující plicní onemocnění
  • Patologie horních cest dýchacích / jícnu
  • Nedávné (< 1 měsíc) krvácení z nosu
  • Léze bráničního nervu
  • Jakékoli kovy v těle (kardiostimulátor, třísky, kovové stehy)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
LPS bude podáván dvakrát ve dnech 1 a 7. Mezitím bude placebo podáváno ve dnech 2, 4 a 6 subkutánně.
Jiný: Endotoxin E.coli
2 ng/kg E.coli referenční endotoxin 11:H 10:K negativní intravenózně
ACTIVE_COMPARATOR: GM-CSF
LPS bude podáván dvakrát ve dnech 1 a 7. Mezitím bude GM-CSF podáván 2., 4. a 6. den subkutánně.
Jiný: Endotoxin E.coli
2 ng/kg E.coli referenční endotoxin 11:H 10:K negativní intravenózně
Lék: GM-CSF
GM-CSF (4 mikrogramy/kg/den subkutánně) ve dnech 2, 4 a 6.
ACTIVE_COMPARATOR: IFN-y
LPS bude podáván dvakrát ve dnech 1 a 7. Mezitím bude IFN-Y podáván ve dnech 2, 4 a 6 subkutánně.
Jiný: Endotoxin E.coli
2 ng/kg E.coli referenční endotoxin 11:H 10:K negativní intravenózně
Lék: IFN-Y
IFN-Y (100 mikrogramů/den, subkutánně) ve dnech 2, 4 a 6.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
účinky GM-CSF/IFN-γ na rozvoj in vivo imunoparalýzy vyvolané experimentální lidskou endotoxémií
Časové okno: 1 týden (den 1 – den 8)
To bude stanoveno měřením plazmatických hladin různých pro a protizánětlivých cytokinů a posouzením rozdílu v cytokinové odpovědi indukované LPS mezi 1. a 7. dnem
1 týden (den 1 – den 8)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Účinky GM-CSF/IFN-γ na ex vivo citlivost leukocytů na různé zánětlivé stimuly
Časové okno: 1 týden (den 1 – den 8)
1 týden (den 1 – den 8)
účinky GM-CSF/IFN-y na expresi monocytů HLA-DR
Časové okno: 1 týden (den 1 – den 8)
1 týden (den 1 – den 8)
účinky GM-CSF/IFN-γ na transkripční dráhy leukocytů (qPCR a microarray)
Časové okno: 1 týden (den 1 – den 8)
1 týden (den 1 – den 8)
účinky GM-CSF/IFN-γ na močové markery tubulárního poškození
Časové okno: 1 týden (den 1 – den 8)
1 týden (den 1 – den 8)
Vliv LPS na záškubový transdiafragmatický tlak
Časové okno: 1 den
1 den
účinky GM-CSF/IFN-γ na klinické příznaky (skóre onemocnění, střední arteriální tlak, srdeční frekvence a teplota)
Časové okno: 1 týden (den 1 – den 8)
1 týden (den 1 – den 8)
účinky GM-CSF/IFN-γ na změny ve fenotypu a genové expresi způsobené jinými mechanismy než změnami v základní sekvenci DNA
Časové okno: 1 týden (den 1 – den 8)
1 týden (den 1 – den 8)
Beta 2 glykoprotein a interakce destička-monocyt po LPS
Časové okno: 1 den
1 den
Diferenciace makrofágů
Časové okno: 1 den
1 den
Imunosupresivní populace neutrofilů
Časové okno: 1 týden (den 1 – den 8)
1 týden (den 1 – den 8)
Viskozita krve
Časové okno: 1 den
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, Prof, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. června 2011

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. června 2013

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NL36068.091.11 BI

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení