Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af immunstimulering med GM-CSF eller IFN-y på immunopalyse efter human endotoksæmi

26. juni 2013 opdateret af: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center

Virkningerne af immunstimulering med GM-CSF eller IFN-y på immunopalyse efter human endotoksæmi. En parallel randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse

Den menneskelige krop kender en bifasisk immunologisk reaktion på sepsis. Først finder den pro-inflammatoriske reaktion sted, præget af frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-α, som en reaktion på de bakterielle toksiner. For det andet opstår den modregulerende antiinflammatoriske reaktion. Denne fase fungerer som negativ feedback på inflammationen ved hæmning af de pro-inflammatoriske cytokiner. Dette kaldes "immunoparalyse", en udtalt immunsuppressiv tilstand, som gør patienter sårbare over for opportunistiske infektioner. De fleste af de septiske patienter overlever den indledende pro-inflammatoriske fase, men dør i denne anden fase. Tidligere forskning har vist, at immunstimulerende terapi med GM-CSF eller IFN-γ har lovende effekter på den pro-inflammatoriske reaktion under immunparalyse ex vivo . Begge lægemidler er kendt for deres immunstimulerende virkning. Nylige pilotundersøgelser har vist i septiske patienter, at langvarig monocytdeaktivering i sepsis ex vivo kan vendes af disse to immunstimulerende midler. Mekanismen og omfanget af genopretning af immunparalyse kan dog være forskellig mellem de to forbindelser. Tidligere er det blevet vist, at human endotoksæmi (induceret af LPS) fører til markant immunsuppression hos raske individer, karakteriseret ved en forbigående refraktær tilstand til en efterfølgende LPS-udfordring (endotoksin-tolerance). Som følge heraf kan human endotoksæmi tjene som en standardiseret, kontrolleret model for sepsis-induceret immunparalyse. Indtil nu har alle undersøgelser fokuseret på ex vivo-tolerance. Imidlertid har vi for nylig bevist, at ex vivo-tilstanden ikke er fuldstændig repræsentativ for in vivo-situationen. Ex vivo forsvinder leukocyttolerance over for LPS inden for en dag, mens in vivo-immunopalysen varer i to uger. I dette projekt vil vi undersøge virkningerne af både GM-CSF og IFN-γ på en parallel dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret måde på immunopalysen efter human endotoksæmi, både in vitro og in vivo. Som et resultat håber vi at få mere indsigt i patofysiologien af ​​sepsis-induceret immunopalyse og derved udvikle nye immunstimulerende terapier, der forbedrer patientens resultat

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
18

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mandlige frivillige

Ekskluderingskriterier:

  • seropositivitet for markører for hepatitis B eller HIV-infektion eller sygehistorie for enhver anden åbenlys sygdom forbundet med immundefekt
  • Brug af medicin eller medicin
  • en anamnese med bivirkning eller overfølsomhed over for GM-CSF/IFN-γ
  • Rygning.
  • Tidligere spontant vagalt kollaps.
  • Anamnese, tegn eller symptomer på hjertekarsygdomme.
  • (Familie) historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde under 65 år.
  • Hjerteledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en kompleks bundtgrenblok.
  • Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90) eller hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50).
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/l).
  • Leverenzym abnormiteter eller positiv hepatitis serologi.
  • Febersygdom i ugen før LPS-udfordringen
  • Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller donation af blod 3 måneder før LPS-udfordringen.
  • Kronisk hikke (defineret som hikke længere end 15 minutter inden for de seneste 6 måneder)
  • Eksisterende muskelsygdom (medfødt eller erhvervet) eller sygdomme/lidelser vides at være forbundet med myopati, herunder diabetes og autoimmune sygdomme.
  • Præ-eksisterende lungesygdom
  • Øvre luftveje / esophageal patologi
  • Nylig (< 1 måned) næseblødning
  • Freniske nervelæsioner
  • Eventuelle metaller i kroppen (pacemaker, splinter, metalsting)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
LPS vil blive administreret to gange på dag 1 og 7. I mellemtiden vil placebo blive administreret subkutant på dag 2, 4 og 6.
Andet: E. coli endotoksin
2 ng/kg E.coli referenceendotoksin 11:H 10:K negativ intravenøst
ACTIVE_COMPARATOR: GM-CSF
LPS vil blive administreret to gange på dag 1 og 7. I mellemtiden vil GM-CSF blive administreret subkutant på dag 2, 4 og 6.
Andet: E. coli endotoksin
2 ng/kg E.coli referenceendotoksin 11:H 10:K negativ intravenøst
Medicin: GM-CSF
GM-CSF (4 mikrogram/kg/dag subkutant) på dag 2, 4 og 6.
ACTIVE_COMPARATOR: IFN-y
LPS vil blive administreret to gange på dag 1 og 7. I mellemtiden vil IFN-Y blive administreret subkutant på dag 2, 4 og 6.
Andet: E. coli endotoksin
2 ng/kg E.coli referenceendotoksin 11:H 10:K negativ intravenøst
Medicin: IFN-Y
IFN-Y (100 mikrogram/dag, subkutant) på dag 2, 4 og 6.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
virkningerne af GM-CSF/IFN-y på udviklingen af ​​in vivo immunparalyse induceret af eksperimentel human endotoksæmi
Tidsramme: 1 uge (dag 1 - dag 8)
Dette vil blive bestemt ved at måle plasmaniveauer af forskellige pro- og antiinflammatoriske cytokiner og vurdere forskellen i det LPS-inducerede cytokinrespons mellem dag 1 og 7
1 uge (dag 1 - dag 8)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Virkningerne af GM-CSF/IFN-y på leukocytters ex-vivo-reaktionsevne over for forskellige inflammatoriske stimuli
Tidsramme: 1 uge (dag 1 - dag 8)
1 uge (dag 1 - dag 8)
virkningerne af GM-CSF/IFN-y på monocyt-HLA-DR-ekspression
Tidsramme: 1 uge (dag 1 - dag 8)
1 uge (dag 1 - dag 8)
virkningerne af GM-CSF/IFN-y på transkriptionelle veje af leukocytter (qPCR og mikroarray)
Tidsramme: 1 uge (dag 1 - dag 8)
1 uge (dag 1 - dag 8)
virkningerne af GM-CSF/IFN-y på urinmarkører for tubulær skade
Tidsramme: 1 uge (dag 1 - dag 8)
1 uge (dag 1 - dag 8)
Effekten af ​​LPS på twitch transdiaphragmatic tryk
Tidsramme: 1 dag
1 dag
virkningerne af GM-CSF/IFN-γ på kliniske symptomer (sygdomsscore, middelarterielt tryk, hjertefrekvens og temperatur)
Tidsramme: 1 uge (dag 1 - dag 8)
1 uge (dag 1 - dag 8)
virkningerne af GM-CSF/IFN-γ på ændringer i fænotype og genekspression forårsaget af andre mekanismer end ændringer i den underliggende DNA-sekvens
Tidsramme: 1 uge (dag 1 - dag 8)
1 uge (dag 1 - dag 8)
Beta 2 Glycoprotein og blodplade-monocyt interaktioner efter LPS
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Makrofagdifferentiering
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Immunsuppressive neutrofile populationer
Tidsramme: 1 uge (dag 1 - dag 8)
1 uge (dag 1 - dag 8)
Blodets viskositet
Tidsramme: 1 dag
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Radboud University Medical Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Peter Pickkers, Prof, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, The Netherlands

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. juni 2011

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. juni 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL36068.091.11 BI

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger