Cyklofosfamid pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v morfologické první kompletní remisi (CR1) s vysoce rizikovými rysy definovanými jako, ale bez omezení na ně: průkaz nepříznivé cytogenetiky, jako je t(9;22), t(1;19), t(4; 11) nebo přeuspořádání smíšené linie leukémie (MLL); přítomnost minimálního reziduálního onemocnění; imunofenotyp progenitorových B-buněk; vysoký počet bílých krvinek (WBC) při diagnóze (> 30 000/ul u B-ALL; > 100 000/ul u T-ALL); nebo opožděné dosažení CR (> 4 týdny) po indukční terapii; další klinické charakteristiky, o kterých se předpokládá, že poskytují vysoké riziko relapsu, mohou být prodiskutovány a schváleny hlavním zkoušejícím (PI).

• Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 KROMĚ pacientů s nízkorizikovými příznaky definovanými jako:

  • Inv 16 nebo t(8;21) v nepřítomnosti mutací c-kit
  • Normální karyotyp, který je FLT3-ITD-negativní a NPM1-pozitivní v nepřítomnosti mutací c-kit
  • Pacienti s příslušnými „nízkorizikovými“ rysy jsou způsobilí, pokud však (i) bylo k dosažení CR1 zapotřebí více než 1 cyklus indukční terapie (ii) pacient měl předchozí myelodysplastický syndrom (MDS) jiný než myelofibróza, nebo (iii ) sekundární AML
• Akutní leukémie ve 2. nebo vyšší CR (CR >= 2)
• Refrakterní nebo recidivující AML s =< 10 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů nebo prokázaného extramedulárního onemocnění
• AML transformovaná z myelodysplastického syndromu (MDS) s < 10 % blastů v kostní dřeni

• MDS s následujícími vysoce rizikovými funkcemi:

  • Vysoce riziková cytogenetika (včetně, ale bez omezení na: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] nebo komplexní karyotyp)
  • Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) střední (INT)-2 nebo vyšší
  • MDS související s léčbou
  • Jakákoli fáze MDS, pokud je pacient ve věku < 21 let
• Chronická myeloidní leukémie (CML) po 1. chronické fázi nebo rezistentní nebo netolerantní k inhibitorům tyrosinkinázy (dospělí) nebo v jakékoli fázi (děti < 21 let)
• Chronická myelomonocytární leukémie
• Philadelphia-negativní myeloproliferativní porucha
• Lymfom: recidivující chemoterapii citlivý (kompletní nebo částečná odpověď) Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom
• Mnohočetný myelom - stadium III
• Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas
• DÁRCI: Dárcem musí být genotypicky HLA-identický sourozenec, fenotypicky HLA-shodný příbuzný prvního stupně nebo nepříbuzný dárce, který je molekulárně shodný s pacientem v HLA-A, B, C, DRB1
• DÁRCI: Dárci musí splňovat výběrová kritéria pro podávání G-CSF (filgrastimu) a aferézy definovaná Nadací pro akreditaci buněčné terapie (FACT) a budou podrobeni screeningu podle Americké asociace krevních bank (AABB).
• DÁRCI: Dárci musí být schopni dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
• Stav výkonnosti > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) nebo < 50 (Lansky; pro pacienty < 16 let)
• Nekontrolovaná infekce; hlavní řešitel protokolu (PI) bude konečným arbitrem, pokud není jisté, zda je předchozí infekce pod adekvátní kontrolou, aby bylo možné se do studie zapsat
• Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, 2 nebo lidský lymfotropní virus T buněk (HTLV)-1, 2
• Ejekční frakce levé komory < 45 % nebo frakce zkrácení < 25 %; žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatická srdeční onemocnění
• Symptomatické onemocnění plic; usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC), difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) =< 50 % předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin); pokud nelze provést testy funkce plic, saturace kyslíku < 92 % vzduchu v místnosti
• Vypočtená (Cockcroft-Gault nebo příslušný výpočet pro pediatrické pacienty) clearance kreatininu v séru = < 60 ml/min; pokud je vypočtený CrCl 50-60 ml/min, ale naměřený CrCl při sběru moči za 24 hodin je > 60 ml/min, je toto měření přijatelné
• Celkový sérový bilirubin více než dvojnásobek horní normální hranice
• alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) více než 3krát vyšší než laboratorní horní normální limity
• Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru (test musí mít všechny ženy ve fertilním věku)
• DÁRCI: Potenciální dárci, kteří z psychologických, fyziologických nebo zdravotních důvodů nemohou tolerovat podávání G-CSF nebo aferézu
• DÁRCI: Dárci, kteří jsou alergičtí na filgrastim nebo proteiny odvozené z Escherichia (E.) coli
• DÁRCI: Rizika dárců pro příjemce
• DÁRCI: Pozitivní protidárcovská lymfocytotoxická křížová zkouška
• DÁRCI: Dárci, kteří jsou pozitivní na HIV