Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cyklofosfamid pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů s hematologickými malignitami

17. května 2017 aktualizováno: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti potransplantačního cyklofosfamidu pro prevenci chronického onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje cyklofosfamid v prevenci chronické reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů s hematologickými malignitami. Podávání chemoterapie a ozáření celého těla před transplantací pomáhá zastavit růst rakovinných buněk a zabraňuje imunitnímu systému pacienta odmítnout kmenové buňky dárce. Zdravé kmenové buňky od dárce, které jsou pacientovi podávány infuzí, pomáhají pacientově kostní dřeni vytvářet krevní buňky; červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy však transplantované dárcovské buňky mohou způsobit imunitní odpověď proti normálním buňkám těla, což se nazývá reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Podávání cyklofosfamidu po transplantaci může tomu zabránit nebo může chronickou GVHD snížit závažnost.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Primárním cílem této studie je zhodnotit výsledky, když je 3. a 4. den podávána vysoká dávka cyklofosfamidu (CY) následovaná cyklosporinem (CSP) po transplantaci lidských leukocytárních antigenů (HLA) souvisejících nebo nepříbuzných celotělové ozáření (TBI) nebo kondicionování na bázi busulfanu (BU).

DRUHÉ CÍLE:

I. Sekundárním cílem této studie je posoudit výsledky transplantace hematopoetických buněk (HCT) při urychleném vysazení CSP u pacientů bez akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

PŘEHLED: Kondiční režimy pacientů určuje klinický koordinátor po konzultaci s ošetřujícím lékařem. Na základě onemocnění pacienti dostávají buď TBI, nebo fludarabin a busulfan.

PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti dostávají TBI dvakrát denně (BID) ve dnech -4 nebo -3 až -1. Někteří pacienti také dostávají fludarabin intravenózně (IV) denně ve dnech -5 až -2 a busulfan IV po dobu 3 hodin jednou denně (QD) nebo po dobu 2 hodin každých 6 hodin ve dnech -5 až -2. Pacienti mohou také podstoupit profylaxi centrálního nervového systému (CNS), ozařování varlat a/nebo ozařování souvisejícího pole podle standardní praxe.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT) v den 0 podle standardní praxe.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV během 1-2 hodin ve dnech 3-4. Pacienti také dostávají cyklosporin IV každých 12 hodin nebo každých 8 hodin počínaje dnem 5 s postupným snižováním ve dnech 56-126.

Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 180. den a poté každoročně po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v morfologické první kompletní remisi (CR1) s vysoce rizikovými rysy definovanými jako, ale bez omezení na ně: průkaz nepříznivé cytogenetiky, jako je t(9;22), t(1;19), t(4; 11) nebo přeuspořádání smíšené linie leukémie (MLL); přítomnost minimálního reziduálního onemocnění; imunofenotyp progenitorových B-buněk; vysoký počet bílých krvinek (WBC) při diagnóze (> 30 000/ul u B-ALL; > 100 000/ul u T-ALL); nebo opožděné dosažení CR (> 4 týdny) po indukční terapii; další klinické charakteristiky, o kterých se předpokládá, že poskytují vysoké riziko relapsu, mohou být prodiskutovány a schváleny hlavním zkoušejícím (PI).

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 KROMĚ pacientů s nízkorizikovými příznaky definovanými jako:

    • Inv 16 nebo t(8;21) v nepřítomnosti mutací c-kit
    • Normální karyotyp, který je FLT3-ITD-negativní a NPM1-pozitivní v nepřítomnosti mutací c-kit
    • Pacienti s příslušnými „nízkorizikovými“ rysy jsou způsobilí, pokud však (i) bylo k dosažení CR1 zapotřebí více než 1 cyklus indukční terapie (ii) pacient měl předchozí myelodysplastický syndrom (MDS) jiný než myelofibróza, nebo (iii ) sekundární AML
  • Akutní leukémie ve 2. nebo vyšší CR (CR >= 2)
  • Refrakterní nebo recidivující AML s =< 10 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů nebo prokázaného extramedulárního onemocnění
  • AML transformovaná z myelodysplastického syndromu (MDS) s < 10 % blastů v kostní dřeni

  • MDS s následujícími vysoce rizikovými funkcemi:

    • Vysoce riziková cytogenetika (včetně, ale bez omezení na: 7q--, inv[3], t[3q], del[3q] nebo komplexní karyotyp)
    • Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) střední (INT)-2 nebo vyšší
    • MDS související s léčbou
    • Jakákoli fáze MDS, pokud je pacient ve věku < 21 let
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) po 1. chronické fázi nebo rezistentní nebo netolerantní k inhibitorům tyrosinkinázy (dospělí) nebo v jakékoli fázi (děti < 21 let)
  • Chronická myelomonocytární leukémie
  • Philadelphia-negativní myeloproliferativní porucha
  • Lymfom: recidivující chemoterapii citlivý (kompletní nebo částečná odpověď) Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom
  • Mnohočetný myelom - stadium III
  • Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas
  • DÁRCI: Dárcem musí být genotypicky HLA-identický sourozenec, fenotypicky HLA-shodný příbuzný prvního stupně nebo nepříbuzný dárce, který je molekulárně shodný s pacientem v HLA-A, B, C, DRB1
  • DÁRCI: Dárci musí splňovat výběrová kritéria pro podávání G-CSF (filgrastimu) a aferézy definovaná Nadací pro akreditaci buněčné terapie (FACT) a budou podrobeni screeningu podle Americké asociace krevních bank (AABB).
  • DÁRCI: Dárci musí být schopni dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk
  • Stav výkonnosti > 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) nebo < 50 (Lansky; pro pacienty < 16 let)
  • Nekontrolovaná infekce; hlavní řešitel protokolu (PI) bude konečným arbitrem, pokud není jisté, zda je předchozí infekce pod adekvátní kontrolou, aby bylo možné se do studie zapsat
  • Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, 2 nebo lidský lymfotropní virus T buněk (HTLV)-1, 2
  • Ejekční frakce levé komory < 45 % nebo frakce zkrácení < 25 %; žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatická srdeční onemocnění
  • Symptomatické onemocnění plic; usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC), difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) =< 50 % předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin); pokud nelze provést testy funkce plic, saturace kyslíku < 92 % vzduchu v místnosti
  • Vypočtená (Cockcroft-Gault nebo příslušný výpočet pro pediatrické pacienty) clearance kreatininu v séru = < 60 ml/min; pokud je vypočtený CrCl 50-60 ml/min, ale naměřený CrCl při sběru moči za 24 hodin je > 60 ml/min, je toto měření přijatelné
  • Celkový sérový bilirubin více než dvojnásobek horní normální hranice
  • alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) více než 3krát vyšší než laboratorní horní normální limity
  • Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru (test musí mít všechny ženy ve fertilním věku)
  • DÁRCI: Potenciální dárci, kteří z psychologických, fyziologických nebo zdravotních důvodů nemohou tolerovat podávání G-CSF nebo aferézu
  • DÁRCI: Dárci, kteří jsou alergičtí na filgrastim nebo proteiny odvozené z Escherichia (E.) coli
  • DÁRCI: Rizika dárců pro příjemce
  • DÁRCI: Pozitivní protidárcovská lymfocytotoxická křížová zkouška
  • DÁRCI: Dárci, kteří jsou pozitivní na HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (TBI, PBSCT a profylaxe cyklofosfamidem GVHD)

PŘÍPRAVNÝ REŽIM: Pacienti dostávají TBI BID ve dnech -4 nebo -3 až -1. Někteří pacienti také dostávají fludarabin IV denně ve dnech -5 až -2 a busulfan IV po dobu 3 hodin QD nebo po dobu 2 hodin každých 6 hodin ve dnech -5 až -2. Pacienti mohou také podstoupit profylaxi CNS, ozařování varlat a/nebo ozařování souvisejícího pole podle standardní praxe.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0 podle standardní praxe.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV během 1-2 hodin ve dnech 3-4. Pacienti také dostávají cyklosporin IV každých 12 hodin nebo každých 8 hodin počínaje dnem 5 s postupným snižováním ve dnech 56-126.
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní PBSCT
Lék: busulfan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Lék: cyklosporin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní PBSCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Chronická GVHD bude definována kritérii National Institutes of Health (NIH) a bude vyžadovat systémovou léčbu. Snížení kumulativní incidence GVHD z ~35 % na ~15 % za 1 rok by představovalo rozumný cíl. Velikost vzorku 42 pacientů poskytuje 90% schopnost pozorovat takový rozdíl s jednostrannou 5% chybou typu 1.
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení dárce
Časové okno: V den 28
Přihojení dárce je definováno jako počet (procento) pacientů s plným dárcovským chimérismem. Plný dárcovský chimérismus je definován jako alespoň 95 % dárcovských CD3 buněk v periferní krvi.
V den 28
Akutní GVHD stupně II-IV a III-IV
Časové okno: Přes den +100 po transplantaci
Stupně II-IV a III-IV GVHD budou hodnoceny pomocí grafů kumulativní incidence.
Přes den +100 po transplantaci
Délka systémové imunosupresivní léčby
Časové okno: Až 5 let
Zjistí se potřeba další imunosupresivní léčby jinými látkami než profylaxe, důvody jejich podávání (akutní GVHD, chronická GVHD, případně jiné důvody) a délka jejího podávání. Pacienti budou sledováni za účelem stanovení doby trvání systémové imunosupresivní léčby. Primární a sekundární léčba akutní GVHD a vysazení systémové imunosupresivní léčby budou hodnoceny pomocí grafů kumulativní incidence.
Až 5 let
Přetrvávající nebo recidivující malignita po HCT
Časové okno: Ve 2 letech
Recidivující nebo progresivní malignita bude hodnocena pomocí grafů kumulativní incidence. Recidivující malignita bude definována hematologickými kritérii. Recidivující malignita bude také definována jako jakákoli neplánovaná lékařská intervence určená k prevenci progrese maligního onemocnění u pacientů, kteří mají po transplantaci molekulární, cytogenetické nebo průtokově cytometrické známky maligních buněk.
Ve 2 letech
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Ve 2 letech
Definováno jako úmrtí při absenci recidivující nebo progresivní malignity po HCT. Morálka bez recidivy bude posuzována pomocí grafů kumulativního výskytu. Tento sekundární cílový bod bude charakterizován a prezentován jako kumulativní incidence.
Ve 2 letech
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Celkové přežití bude hodnoceno jako Kaplan-Meierovy odhady.
1 rok po transplantaci
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Přežití bez onemocnění bude hodnoceno podle Kaplan-Meierových odhadů.
1 rok po transplantaci
Hematologické zotavení
Časové okno: Až do dne +100
Deskriptivní statistika bude použita k posouzení středních dnů obnovy neutrofilů a krevních destiček. Den obnovení neutrofilů je definován jako první den tří po sobě jdoucích laboratorních hodnot v různých dnech, po nejnižší hodnotě krevního obrazu vyvolané přípravným režimem, kdy je absolutní počet neutrofilů > 500/ul. Den obnovy krevních destiček je definován jako první den tří po sobě jdoucích laboratorních hodnot v různých dnech, po stabilizačním režimu vyvolaném nejnižším počtu krevních obrazů, kdy počet krevních destiček je >= 20 000/ul bez podpory transfuze krevních destiček v posledních sedmi dnech .
Až do dne +100
Selhání štěpu
Časové okno: 28 dní po transplantaci nebo více
Pro posouzení výskytu primárního selhání štěpu a sekundárního selhání štěpu bude použita deskriptivní statistika. Primární selhání štěpu je definováno jako selhání při dosažení trvalého počtu neutrofilů >= 500/ul do >= 28 dnů po transplantaci. Sekundární selhání štěpu je definováno jako pokles počtu neutrofilů na < 500/ul po dosažení přihojení, které nesouvisí s infekcí nebo účinkem léku a nereaguje na stimulaci růstovými faktory.
28 dní po transplantaci nebo více

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

2. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2541.00
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-02459 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit