Studie modifikovaného rekombinantního faktoru VIII (OBI-1) u subjektů s vrozenou hemofilií A

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas/souhlas účastníka a/nebo rodiče nebo zákonného zástupce účastníka.
• Účastníci s vrozenou hemofilií A s inhibitorem lidského faktoru VIII ≤ 30 BU hodnoceni během 90 dnů před vstupem do studie.
• již dříve nebo v současnosti vykazuje suboptimální hemostatickou odpověď na bypassová činidla pro léčbu krvácivých epizod; suboptimální odpověď je stanovena zkoušejícím, ale minimálně zahrnuje žádný nebo minimální důkaz odpovědi po alespoň dvou dávkách bypassových činidel, buď pro současnou nebo historickou epizodu krvácení.
• Má titr anti-OBI-1 ≤ 10 BU
• Má jakoukoli závažnou nebo život ohrožující krvácivou epizodu; nebo vyžaduje chirurgický zákrok, který by mohl vést k závažné epizodě krvácení, pokud není dobře kontrolován.
• Je ochoten a schopen dodržovat všechny pokyny a zúčastnit se všech studijních pobytů.

• Nemá žádnou jinou významnou hemostatickou abnormalitu a:

  • Krevní destičky ≥100 000/mm-krychlový
  • Protrombinový čas < 15 sekund
  • INR < 1,3
• Účastníci užívající antitrombotika (jako je klopidogrel, heparin nebo analog heparinu) mohou být zařazeni za předpokladu, že od poslední dávky látky uplynuly tři poločasy rozpadu látky.

Kritéria vyloučení:

• Hemodynamicky nestabilní po krevní transfuzi, tekutinové resuscitaci a farmakologické nebo objemové substituční presorické terapii. Tato hemodynamická nestabilita je charakterizována symptomatickou hypotenzí vedoucí k dysfunkci vitálních orgánů, jako je srdeční ischemie, oligurie (objem moči <0,5 ml/kg v předchozích šesti hodinách), hypoperfuze centrálního nervového systému projevující se změnou duševního stavu, jako je zmatenost (pokud není hlava je přítomno poranění nebo intrakraniální krvácení), plicní kompromitace a/nebo acidóza (projevující se pH a hladinami laktátu).
• Epizoda krvácení posouzena, že pravděpodobně sama odezní, pokud se neléčí.
• Použití léků na hemofilii: rekombinantní faktor VIIa do 3 hodin před podáním OBI-1 nebo léčba koncentrátem aktivovaného protrombinového komplexu (aPCC) do 6 hodin před podáním OBI-1
• Předchozí anamnéza krvácivé poruchy jiné než vrozená hemofilie A
• Známá velká citlivost (anafylaktoidní reakce) na prasečí nebo křeččí produkty. Příklady zahrnují terapeutika prasečího původu (např. dříve prodávaný prasečí faktor VIII, Hyate-C®) a rekombinantní terapeutika připravená z křeččích buněk (např. Humira®, Advate® a Enbrel®).
• Do 30 dnů od prvního ošetření OBI-1 obdrželi jakoukoli jinou zkoumanou léčbu.
• Předpokládaná potřeba léčby nebo zařízení během studie, které může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti OBI-1, nebo jehož bezpečnost nebo účinnost může být ovlivněna OBI-1.
• Během studia plánuje zplodit dítě
• Má abnormální výchozí nálezy, jakýkoli jiný zdravotní stav (stavy) nebo laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cílů studie.
• Neschopnost nebo neochota vyhovět návrhu studie, požadavkům protokolu nebo následným postupům.