Untersuchung des modifizierten rekombinanten Faktors VIII (OBI-1) bei Patienten mit angeborener Hämophilie A

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung des Teilnehmers und/oder Elternteils oder gesetzlichen Vertreters des Teilnehmers.
• Teilnehmer mit angeborener Hämophilie A mit humanem Faktor-VIII-Inhibitor ≤30 BU, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt bewertet wurden.
• Hat zuvor oder zeigt derzeit eine suboptimale hämostatische Reaktion auf Bypass-Mittel zur Behandlung von Blutungsepisoden; ein suboptimales Ansprechen wird vom Prüfarzt bestimmt, umfasst aber mindestens kein oder nur minimale Anzeichen eines Ansprechens nach mindestens zwei Dosen Bypassing-Mitteln, entweder für die aktuelle oder eine vergangene Blutungsepisode.
• Hat einen Anti-OBI-1-Titer ≤ 10 BU
• Hat eine schwere oder lebensbedrohliche Blutungsepisode; oder ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist, der zu einer schweren Blutungsepisode führen kann, wenn er nicht gut kontrolliert wird.
• Ist bereit und in der Lage, alle Anweisungen zu befolgen und an allen Studienbesuchen teilzunehmen.

• Hat keine andere signifikante hämostatische Anomalie und:

  • Thrombozyten ≥100.000/mm-Würfel
  • Prothrombinzeit < 15 Sekunden
  • INR < 1,3
• Teilnehmer, die Antithrombotika (wie Clopidogrel, Heparin oder Heparin-Analoga) einnehmen, können eingeschlossen werden, sofern seit der letzten Dosis des Mittels drei Halbwertszeiten des Mittels vergangen sind.

Ausschlusskriterien:

• Hämodynamisch instabil nach Bluttransfusion, Flüssigkeitsreanimation und pharmakologischer oder Volumenersatztherapie. Diese hämodynamische Instabilität ist gekennzeichnet durch eine symptomatische Hypotonie, die zu einer Funktionsstörung lebenswichtiger Organe führt, wie z Verletzung oder intrakranielle Blutung), Lungenschädigung und/oder Azidose (manifestiert durch pH- und Laktatwerte).
• Die Blutungsepisode wird wahrscheinlich von selbst verschwinden, wenn sie unbehandelt bleibt.
• Verwendung von Hämophilie-Medikamenten: rekombinanter Faktor VIIa innerhalb von 3 Stunden vor der Verabreichung von OBI-1 oder Behandlung mit aktiviertem Prothrombinkomplexkonzentrat (aPCC) innerhalb von 6 Stunden vor der Verabreichung von OBI-1
• Vorgeschichte einer anderen Blutungsstörung als angeborene Hämophilie A
• Bekannte starke Empfindlichkeit (anaphylaktoide Reaktionen) gegenüber Schweine- oder Hamsterprodukten. Beispiele sind Therapeutika vom Schwein (z. zuvor vermarkteter Faktor VIII vom Schwein, Hyate-C®) und aus Hamsterzellen hergestellte rekombinante Therapeutika (z. Humira®, Advate® und Enbrel®).
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten OBI-1-Behandlung eine andere Prüfbehandlung erhalten.
• Voraussichtlicher Bedarf an Behandlungen oder Geräten während der Studie, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit von OBI-1 beeinträchtigen könnten oder deren Sicherheit oder Wirksamkeit durch OBI-1 beeinträchtigt werden könnte.
• Plant, während des Studiums ein Kind zu zeugen
• Hat abnormale Ausgangsbefunde, andere Erkrankungen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Chance verringern könnten, zufriedenstellende Daten zu erhalten, die zum Erreichen der Ziele der Studie erforderlich sind.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, das Studiendesign, die Protokollanforderungen oder die Nachsorgeverfahren einzuhalten.