Studio del fattore VIII ricombinante modificato (OBI-1) in soggetti con emofilia congenita A

Criterio di inclusione:

• Consenso/assenso informato scritto del partecipante e/o del genitore o del rappresentante legale del partecipante.
• - Partecipanti con emofilia congenita A con inibitore del fattore VIII umano ≤30 BU valutato entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Ha precedentemente o sta attualmente dimostrando una risposta emostatica subottimale agli agenti bypassanti per il trattamento degli episodi emorragici; la risposta subottimale è determinata dallo sperimentatore, ma include minimamente nessuna o minima evidenza di risposta dopo almeno due dosi di agenti bypassanti, sia per l'episodio di sanguinamento in corso che per quello storico.
• Ha un titolo anti-OBI-1 ≤ 10 BU
• Ha episodi di sanguinamento gravi o potenzialmente letali; o richiede una procedura chirurgica che potrebbe portare a un grave episodio di sanguinamento se non ben controllato.
• È disposto e in grado di seguire tutte le istruzioni e partecipare a tutte le visite di studio.

• Non presenta altre anomalie emostatiche significative e:

  • Piastrine ≥100.000/mm cubo
  • Tempo di protrombina < 15 secondi
  • EUR < 1,3
• I partecipanti che assumono antitrombotici (come clopidogrel, eparina o analogo dell'eparina) possono essere inclusi a condizione che siano trascorse tre emivite dell'agente dall'ultima dose dell'agente.

Criteri di esclusione:

• Emodinamicamente instabile dopo trasfusione di sangue, rianimazione con fluidi e terapia pressoria farmacologica o sostitutiva del volume. Questa instabilità emodinamica è caratterizzata da ipotensione sintomatica con conseguente disfunzione degli organi vitali, come ischemia cardiaca, oliguria (volume urinario <0,5 ml/kg nelle sei ore precedenti), ipoperfusione del sistema nervoso centrale manifestata da alterazioni dello stato mentale come confusione (a meno che la testa non è presente una lesione o un'emorragia intracranica), compromissione polmonare e/o acidosi (manifestata dai livelli di pH e lattato).
• Episodio di sanguinamento ritenuto probabile che si risolva da solo se non trattato.
• Uso di farmaci per l'emofilia: fattore VIIa ricombinante entro 3 ore prima della somministrazione di OBI-1 o trattamento con concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC) entro 6 ore prima della somministrazione di OBI-1
• Storia precedente di disturbi emorragici diversi dall'emofilia congenita A
• Maggiore sensibilità nota (reazioni anafilattoidi) ai prodotti suini o criceti. Gli esempi includono terapie di origine suina (ad es. fattore VIII suino precedentemente commercializzato, Hyate-C®) e terapie ricombinanti preparate da cellule di criceto (ad es. Humira®, Advate® e Enbrel®).
• - Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale entro 30 giorni dal primo trattamento OBI-1.
• Necessità prevista di trattamento o dispositivo durante lo studio che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o efficacia di OBI-1, o la cui sicurezza o efficacia potrebbe essere influenzata da OBI-1.
• Sta progettando di generare un figlio durante lo studio
• Ha risultati anormali al basale, qualsiasi altra condizione medica o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o ridurre la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio.
• Incapacità o riluttanza a rispettare il disegno dello studio, i requisiti del protocollo o le procedure di follow-up.