Studie fáze 1 CC-486 jako samostatné látky a v kombinaci s karboplatinou nebo ABI-007 u subjektů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, 18 let nebo starší v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD).
2. Porozumět a dobrovolně podepsat ICD před provedením jakýchkoli hodnocení nebo postupů souvisejících se studií.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. S histologickým nebo cytologickým potvrzením pokročilých neresekabilních solidních nádorů, včetně těch, které progredovaly (nebo nebyly schopny tolerovat) standardní protinádorovou léčbu, nebo pro které neexistuje žádná jiná účinná léčba, nebo pro které standardní terapii odmítají.
5. Souhlas se screeningem biopsie nádoru (pro dostupné nádory, pokud je to vhodné [volitelné v části 1, povinné v části 2]).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Následující laboratorní hodnoty:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥90 g/l
   • Krevní destičky (plt) ≥ 100 x 10^9/l
   • Draslík v normálním rozmezí nebo upravitelný suplementy;
   • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud je přítomen nádor jater;
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 60 ml/min; a
   • Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku (FCBP)

8. Ženy v plodném věku {definované jako sexuálně zralé ženy, které

   • nepodstoupila hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo,

   • nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců) musí

     • souhlasíte s používáním lékařem schválené antikoncepční metody (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner po vasektomii) během perorálního azacitidinu a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní medikace; a
     • mít negativní těhotenský test v séru během screeningu
9. Mužští jedinci s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařem schválené antikoncepční metody v průběhu studie, aby se vyhnuli zplodení dítěte v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce perorálního azacitidinu.

Níže uvedená kritéria doplňují nebo nahrazují výše uvedená kritéria pro zařazení do části 1:

1. S histologickým nebo cytologickým potvrzením relabujících nebo refrakterních pokročilých neresekabilních solidních nádorů, jak je uvedeno níže pro každé rameno, včetně těch, které progredovaly nebo nebyly schopny tolerovat standardní protinádorovou léčbu.

   • Rameno A: CC-486 plus CBDCA:
   • Recidivující nebo refrakterní uroteliální karcinom močového měchýře, ledvinové pánvičky, močovodu nebo močové trubice (smíšené histologie jsou povoleny za předpokladu, že je přítomna složka uroteliálního karcinomu)
   • Epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom
   • Rameno B: CC-486 plus ABI-007:
   • NSCLC
   • Karcinom pankreatu
   • Rameno C: CC-486 jediný agent:
   • Nádory související s viry – typy nádorů, o nichž je známo, že jsou způsobeny virem Epstein-Barrové (EBV), lidským papilomavirem (HPV) a karcinomem kůže z Merkelových buněk (MC Polomavirus)
   • Karcinom nosohltanu (minimálně 5 subjektů)
   • Karcinom děložního čípku
   • Anální karcinom
   • Karcinom z Merkelových buněk (MCC)
   • Poznámka: Nádory spojené s virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV) (hepatocelulární rakoviny) nejsou způsobilé.
   • Poznámka: Spinocelulární karcinomy hlavy a krku (HNSCC) musí mít zdokumentovaný HPV pozitivní stav, aby byly způsobilé
2. Subjekty s prokázanými jaterními metastázami musí mít sérový albumin ≥ 3 g/dl;
3. Místa onemocnění (primární nebo metastatické), která jsou podle názoru zkoušejícího dostupná pro biopsii bez nepřiměřeného rizika pro subjekt
4. Souhlas s biopsií nádoru při screeningu (před první dávkou CC-486) ​​a v cyklu 1, 15. den.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
3. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Subjekty s mozkovými metastázami, které byly dříve léčeny a jsou stabilní po dobu 6 týdnů, jsou povoleny.
5. Známá akutní nebo chronická pankreatitida.
6. Jakákoli periferní neuropatie ≥ NCI CTCAE stupeň 2.
7. Přetrvávající průjem nebo malabsorpce ≥ 2. stupně NCI CTCAE, navzdory lékařské péči.
8. Zhoršená schopnost polykat perorální léky.
9. Nestabilní angina pectoris, významná srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA).
10. Předchozí systémové léčby zaměřené na rakovinu nebo vyšetřovací modality ≤ 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie. (kromě alopecie).
11. Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením léčby studovaným lékem nebo u těch, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie.
12. Těhotná nebo kojená.
13. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
14. Známá chronická infekce virem hepatitidy B nebo C (HBV/HCV), pokud se nejedná o komorbiditu u subjektů s HCV.
15. Metastázy v játrech se sérovým albuminem < 3 g/dl.
16. Jiné předchozí rakoviny během předchozích 5 let s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo bazálního nebo skvamózního karcinomu kůže.
17. Subjekty s > 4 předchozími režimy systémové chemoterapie budou před zařazením vyžadovat schválení Celgene Medical Monitor. Režim je definován jako >/= 2 cykly systémové protinádorové terapie obsahující 1 nebo více látek v následujících třídách: inhibitory topoizomerázy 1 nebo 2, soli platiny, alkylační látky, inhibitory tubulinu, antimetabolity nebo vinca alkaloidy.