Et fase 1-studie af CC-486 som enkeltstof og i kombination med carboplatin eller ABI-007 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Document (ICD).
2. Forstå og frivilligt underskrive en ICD, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger eller procedurer udføres.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Med histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne, ikke-operable solide tumorer, inklusive dem, der har udviklet sig på (eller ikke har kunnet tolerere) standard anticancerterapi, eller for hvem der ikke findes anden effektiv behandling, eller for hvem afslår standardbehandling.
5. Samtykke til screening af tumorbiopsi (for tilgængelige tumorer, når det er relevant [valgfrit i del 1, obligatorisk i del 2]).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.

7. Følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥90 g/L
   • Blodplader (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • Kalium inden for normalområdet eller kan korrigeres med kosttilskud;
   • AST og ALT ≤2,5 x øvre grænse normal (ULN) eller ≤5,0 x ULN, hvis levertumor er til stede;
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 60 ml/min; og
   • Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)

8. Kvinder i den fødedygtige alder {defineret som en kønsmoden kvinde, der

   • ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral oophorektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller,

   • ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder} skal

     • acceptere brugen af ​​en lægegodkendt præventionsmetode (oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intrauterin anordning; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner), mens du er på oral azacitidin og i 3 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin; og
     • have en negativ serumgraviditetstest under screeningen
9. Mandlige forsøgspersoner med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en lægegodkendt præventionsmetode under hele undersøgelsen for at undgå at blive far til et barn i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis oral azacitidin.

Kriterierne nedenfor er et supplement til eller erstatter del 1-inklusionskriterierne ovenfor:

1. Med histologisk eller cytologisk bekræftelse af recidiverende eller refraktære fremskredne, ikke-operable solide tumorer som angivet nedenfor for hver arm, inklusive dem, der har udviklet sig på eller ikke var i stand til at tolerere standard anti-cancerterapi.

   • Arm A: CC-486 plus CBDCA:
   • Recidiverende eller refraktær urothelial carcinom i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urethra (blandede histologier er tilladt, forudsat at en komponent af urothelial carcinom er til stede)
   • Epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer
   • Arm B: CC-486 plus ABI-007:
   • NSCLC
   • Pancreascarcinom
   • Arm C: CC-486 enkelt agent:
   • Viralt associerede tumorer - tumortyper, der vides at være drevet af Epstein-Barr Virus (EBV), Human Papilloma Virus (HPV) og Merkel celle carcinom i huden (MC Polomavirus)
   • Nasopharyngeal carcinom (mindst 5 forsøgspersoner)
   • Cervikal carcinom
   • Anal karcinom
   • Merkelcellekarcinom (MCC)
   • Bemærk: Hepatitis B-virus (HBV) og Hepatitis C-virus (HCV)-associerede tumorer (hepatocellulære kræftformer) er ikke kvalificerede.
   • Bemærk: Hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) skal have HPV-positiv status dokumenteret for at være berettiget
2. Personer med dokumenterede levermetastaser skal have serumalbumin ≥ 3 g/dL;
3. Sygdomssteder (primære eller metastatiske), der efter investigatorens mening er tilgængelige for biopsi uden unødig risiko for forsøgspersonen
4. Samtykke til tumorbiopsi ved screening (før den første dosis af CC-486) ​​og ved cyklus 1 dag 15.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som tidligere er blevet behandlet og er stabile i 6 uger, er tilladt.
5. Kendt akut eller kronisk pancreatitis.
6. Enhver perifer neuropati ≥ NCI CTCAE grad 2.
7. Vedvarende diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE grad 2, trods medicinsk behandling.
8. Nedsat evne til at sluge oral medicin.
9. Ustabil angina, signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt.
10. Forudgående systemiske cancer-rettede behandlinger eller undersøgelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. (undtagen alopeci).
11. Større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af et studielægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
12. Gravid eller ammende.
13. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
14. Kendt kronisk hepatitis B- eller C-virus (HBV/HCV) infektion, medmindre dette er en komorbiditet hos personer med HCV.
15. Levermetastaser med serumalbumin < 3 g/dL.
16. Andre tidligere kræftformer inden for de foregående 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom cervix, eller basal eller pladecellecarcinom i huden.
17. Forsøgspersoner med > 4 tidligere systemiske kemoterapiregimer vil kræve godkendelse af Celgene Medical Monitor før tilmelding. Et regime er defineret som >/= 2 cyklusser af systemisk anti-cancerterapi indeholdende 1 eller flere midler i følgende klasser: topoisomerase 1 eller 2 hæmmere, platinsalte, alkylerende midler, tubulinhæmmere, antimetabolitter eller vincaalkaloider.