Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NOX-A12 v kombinaci s Bendamustinem a rituximabem u recidivující chronické lymfocytární leukémie (CLL)

19. května 2017 aktualizováno: TME Pharma AG

Multicentrická, otevřená, nekontrolovaná klinická studie fáze IIA hodnotící bezpečnost a účinnost NOX A12 v kombinaci se základní terapií bendamustinem a rituximabem (BR) u dříve léčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost NOX A12 v kombinaci se základní terapií chemoterapií bendamustinem a rituximabem (BR) u dříve léčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Buňky CLL exprimují vysoké hladiny chemokinových receptorů CXCR4, které způsobují migraci leukemických buněk a adhezi k buňkám stromatu vylučujícím ligand CXCR4, CXCL12 (nebo faktor 1 odvozený od stromatu, SDF-1). NOX A12 je specifický antagonista CXCL12 a může zlepšit terapii BR narušením interakcí CXCR4-CXCL12, čímž mobilizuje buňky CLL z mikroprostředí ochranné tkáně do krve. Kromě toho inhibice SDF-1 může změnit stav aktivace buněk CLL, a tím spustit apoptózu nebo senzibilizaci buněk CLL vůči chemoterapii.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
28

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgie
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Belgie
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Francie
      • Caen, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Francie
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Itálie
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Itálie
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Itálie
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Itálie
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Itálie
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Itálie
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Rakousko
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Rakousko
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Rakousko
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika B-buněčné CLL
  2. Pacienti s relapsem, citliví na bendamustin (alespoň částečná odpověď s dobou trvání alespoň šest měsíců) nebo pacienti dosud neléčení bendamustinem po alespoň jedné, ale ne více než 3 předchozích léčbách jejich onemocnění.
  3. CLL vyžadující léčbu (Binet C nebo A/B s aktivním onemocněním) podle Halleka et al. 2008
  4. Subjekt musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií NCI-WG (podrobnosti viz Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Před zahájením studie výkonnostní stav WHO ≤ 2 a modifikované kumulativní skóre onemocnění (CIRS) menší než 7.
  6. Podepsaný, písemný informovaný souhlas.
  7. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s dodržováním uznávaných metod kontroly porodnosti během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení.
  8. Přijatelné jaterní funkce: Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) při screeningu, AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
  9. Přijatelný hematologický stav: Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l, ANC > 0,75 x 109/l.
  10. Přijatelné funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN a/nebo vypočtená clearance kreatininu (Cockroft-Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min
  11. Muž nebo žena, věk ≥ 18
  12. Žádné klinicky významné abnormality objemu jater, jaterní hemodynamiky nebo elasticity, měřeno ultrazvukem břicha.

Kritéria vyloučení:

  1. Relaps B-buněčné CLL do 12 měsíců po poslední chemoterapii.
  2. Subjekty, které progredovaly do agresivnějších B-buněčných rakovin, jako je Richterův syndrom.
  3. CLL s dokumentovanou ztrátou krátkého raménka chromozomu 17 (17p-) spojenou se ztrátou p53.
  4. Subjekt má v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému související s rakovinou nebo je pro něj klinicky podezřelý.
  5. Pacienti s rizikem hemostázy nebo ruptury sleziny.
  6. Autoimunitní hemolytická anémie.
  7. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (alloSCT) nebo pacienti, kteří jsou podle posouzení jejich ošetřujícího lékaře považováni za kandidáty na allo SCT
  8. Pacientka měla v anamnéze jiné aktivní malignity během tří let před vstupem do studie, s výjimkou: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku; bazální nebo spinocelulární karcinom kůže; in situ karcinom močového měchýře; předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná s kurativním záměrem.
  9. Pacient vykazuje známky jiného klinicky významného nekontrolovaného stavu (stavů), včetně, aniž by byl výčet omezující: nekontrolované systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové); diagnózu horečky a neutropenie během 1 týdne před podáním studovaného léku.
  10. Žena je těhotná nebo kojí.
  11. Známá infekce HIV, aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
  12. Pacient měl v anamnéze předchozí toxicitu bendamustinu nebo rituximabu, která vedla k trvalému přerušení léčby.
  13. Léčba jinými hodnocenými léky nebo účast v jiné klinické studii během 30 dnů před podáním studovaného léku.
  14. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg).
  15. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců před podáním studovaného léku.
  16. Systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění včetně alkoholismu, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné hodnocení bezpečnosti a účinnosti zkoumané léčby.
  17. Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet zkušební protokol.
  18. Po předchozím přihlášení do této klinické studie.
  19. Známá hypersenzitivita na rituximab nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na myší proteiny
  20. Anamnéza opakujících se nebo chronických infekcí nebo základních stavů, které mohou pacienty dále predisponovat k závažné infekci.
  21. Známá přecitlivělost na bendamustin nebo mannitol.
  22. Invazivní chirurgický zákrok během 30 dnů před podáním studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: NOX-A12
Lék: NOX-A12

Pilotní skupina (NOX-A12 samostatný agent a v kombinaci s BR):

  • 3 kohorty po 3 pacientech budou léčeny samotným NOX-A12 v jedné dávce 1, 2 nebo 4 mg/kg i.v. 2 týdny před zahájením kombinované léčby NOX-A12 a BR. Kombinace NOX-A12 a BR se bude řídit návrhem titrace dávky počínaje 1 mg/kg NOX-A12 (cyklus 1), počínaje úrovněmi dávek 2 mg/ kg (2. cyklus) a 4 mg/kg (3. cyklus) NOX-A12 v kombinaci s BR. Poté následuje konsolidace v cyklech 4-6, kdy bude NOX-A12 udržován na nejvyšší individuálně titrované dávce.

Skupina rozšíření (NOX-A12 v kombinaci s BR):

  • Pacienti s expanzí nebudou dostávat jedinou látku NOX-A12, ale budou dostávat kombinovanou léčbu jako u pilotní skupiny.
Ostatní jména:
  • olapted pegol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost samotného NOX A12 a v kombinaci s BR.
Časové okno: 30 měsíců

Hodnocení bezpečnosti bude založeno na následujících posouzeních:

  • nežádoucí příhody
  • Známky života
  • 12 svodové EKG
  • laboratorní parametry
  • imunogenicita
30 měsíců
Míra kompletní remise (CR).
Časové okno: 6 měsíců
Posouzení míry úplné remise po cyklu 3 a 6 bude primárním koncovým bodem účinnosti. Budou použita kritéria NCI-WG z roku 1996, která byla aktualizována v roce 2008.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 30 měsíců
30 měsíců
Farmakodynamika NOX-A12 samostatně a v kombinaci s BR
Časové okno: 6 měsíců

Farmakodynamické hodnocení bude založeno na následujících hodnoceních:

  • mobilizace periferních krevních CD34+ buněk a CLL buněk
  • plazmatická koncentrace SDF-1/CXCL12
6 měsíců
Celková míra odpovědí (ORR = CR + PR)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 30 měsíců
30 měsíců
Farmakokinetika NOX-A12 samostatně a v kombinaci s BR
Časové okno: 10 časových bodů za 6 měsíců

Farmakokinetické hodnocení bude založeno na následujících hodnoceních:

  • plazmatická koncentrace NOX-A12
  • 24hodinové vylučování NOX-A12 močí
10 časových bodů za 6 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 30 měsíců
30 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 30 měsíců
30 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 30 měsíců
30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
TME Pharma AG

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. prosince 2011

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. května 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení