Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NOX-A12 w połączeniu z bendamustyną i rytuksymabem w nawrotowej przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL)

19 maja 2017 zaktualizowane przez: TME Pharma AG

Wieloośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne fazy IIA oceniające bezpieczeństwo i skuteczność NOX A12 w połączeniu z terapią podstawową z użyciem bendamustyny ​​i rytuksymabu (BR) u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności NOX A12 w połączeniu z chemioterapią podstawową złożoną z bendamustyny ​​i rytuksymabu (BR) u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Komórki CLL wykazują wysoki poziom receptorów chemokin CXCR4, które powodują migrację komórek białaczkowych i adhezję do komórek zrębowych wydzielających ligand CXCR4, CXCL12 (lub czynnik pochodzenia zrębowego 1, SDF-1). NOX A12 jest swoistym antagonistą CXCL12 i może poprawić terapię BR poprzez zakłócenie interakcji CXCR4-CXCL12, mobilizując w ten sposób komórki CLL z ochronnych mikrośrodowisk tkankowych do krwi. Ponadto hamowanie SDF-1 może zmieniać stan aktywacji komórek CLL, wyzwalając w ten sposób apoptozę lub uczulenie komórek CLL na chemioterapię.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
28

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Austria
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Austria
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Austria
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Francja
      • Caen, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Francja
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Włochy
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Włochy
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Włochy
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Włochy
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Włochy
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Włochy
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie CLL z komórek B
  2. Pacjenci z nawrotem, wrażliwi na bendamustynę (co najmniej częściowa odpowiedź utrzymująca się przez co najmniej sześć miesięcy) lub pacjenci nieleczeni wcześniej bendamustyną po co najmniej jednym, ale nie więcej niż 3 wcześniejszych terapiach ich choroby.
  3. CLL wymagająca leczenia (Binet C lub A/B z aktywną chorobą) według Hallek i in. 2008
  4. Podmiot musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami NCI-WG (szczegóły patrz Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Stan sprawności wg WHO przed badaniem ≤ 2 i zmodyfikowana ocena skumulowanej choroby (CIRS) poniżej 7.
  6. Podpisana, pisemna świadoma zgoda.
  7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie przyjętych metod kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  8. Dopuszczalna czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego, AspAT (SGOT) i/lub ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN.
  9. Akceptowalny stan hematologiczny: liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l, ANC > 0,75 x 109/l.
  10. Dopuszczalna czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN i/lub obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min
  11. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat
  12. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie objętości wątroby, hemodynamiki lub elastyczności wątroby, mierzonych za pomocą USG jamy brzusznej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nawrót CLL B-komórkowej w ciągu 12 miesięcy po ostatniej chemioterapii.
  2. Pacjenci, u których doszło do progresji do bardziej agresywnych nowotworów z komórek B, takich jak zespół Richtera.
  3. CLL z udokumentowaną utratą krótkiego ramienia chromosomu 17 (17p-) związaną z utratą p53.
  4. Pacjent ma historię choroby ośrodkowego układu nerwowego związanej z rakiem lub jest klinicznie podejrzliwy.
  5. Pacjenci zagrożeni hemostazą lub pęknięciem śledziony.
  6. Niedokrwistość autoimmunohemolityczna.
  7. Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (alloSCT) lub pacjenci uznani za kandydatów do allo SCT według oceny lekarza prowadzącego
  8. Pacjent ma historię innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu trzech lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; rak pęcherza moczowego in situ; wcześniejszy nowotwór ograniczony i chirurgicznie usunięty z zamiarem wyleczenia.
  9. U pacjenta występują inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi: niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza); rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
  10. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
  11. Znane zakażenie wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  12. U pacjenta występowała w przeszłości toksyczność bendamustyny ​​lub rytuksymabu, która spowodowała trwałe przerwanie leczenia.
  13. Leczenie innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
  14. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 160 mm Hg lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg).
  15. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem badanego leku.
  16. Choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, w tym alkoholizm, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia eksperymentalnego.
  17. Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania.
  18. Byli wcześniej zapisani do tego badania klinicznego.
  19. Znana nadwrażliwość na rytuksymab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub białka mysie
  20. Historia nawracających lub przewlekłych infekcji lub chorób współistniejących, które mogą dodatkowo predysponować pacjentów do poważnych infekcji.
  21. Znana nadwrażliwość na bendamustynę lub mannitol.
  22. Inwazyjna operacja w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
EKSPERYMENTALNY: NOX-A12
Lek: NOX-A12

Grupa pilotażowa (pojedynczy agent NOX-A12 i połączony z BR):

  • 3 kohorty po 3 pacjentów otrzymają leczenie samym NOX-A12 w pojedynczej dawce 1, 2 lub 4 mg/kg dożylnie. 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego NOX-A12 i BR. Połączenie NOX-A12 i BR będzie przebiegać zgodnie z planem miareczkowania dawki, zaczynając od 1 mg/kg NOX-A12 (cykl 1), przechodząc do poziomu dawki 2 mg/ kg (cykl 2) i 4 mg/kg (cykl 3) NOX-A12 w połączeniu z BR. Po tym następuje konsolidacja w cyklach 4-6, kiedy NOX-A12 będzie utrzymywany w najwyższej indywidualnie miareczkowanej dawce.

Grupa rozszerzeń (NOX-A12 w połączeniu z BR):

  • Pacjenci z rozszerzeniem nie będą otrzymywali pojedynczego środka NOX-A12, ale otrzymają leczenie skojarzone, tak jak w grupie pilotażowej.
Inne nazwy:
  • olaptesed pegol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja samego NOX A12 oraz w połączeniu z BR.
Ramy czasowe: 30 miesięcy

Ocena bezpieczeństwa będzie oparta na następujących ocenach:

  • zdarzenia niepożądane
  • oznaki życia
  • 12 odprowadzeń EKG
  • parametry laboratoryjne
  • immunogenność
30 miesięcy
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie ocena odsetka całkowitej remisji po 3. i 6. cyklu. Zastosowane zostaną kryteria NCI-WG z 1996 r., które zostały zaktualizowane w 2008 r.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy
Farmakodynamika NOX-A12 samego iw połączeniu z BR
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena właściwości farmakodynamicznych będzie oparta na następujących ocenach:

  • mobilizacja komórek krwi obwodowej CD34+ i komórek CLL
  • stężenie SDF-1/CXCL12 w osoczu
6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR = CR + PR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy
Farmakokinetyka NOX-A12 samego iw połączeniu z BR
Ramy czasowe: 10 punktów czasowych w ciągu 6 miesięcy

Ocena farmakokinetyki będzie oparta na następujących ocenach:

  • stężenie NOX-A12 w osoczu
  • 24-godzinne wydalanie NOX-A12 z moczem
10 punktów czasowych w ciągu 6 miesięcy
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
TME Pharma AG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 listopada 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
1 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
5 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
7 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
22 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
19 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami