Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika CP-690 550 u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA)

24. května 2016 aktualizováno: Pfizer

Otevřená studie s více dávkami k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti CP-690 550 u pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA)

Studie fáze 1 popisující farmakokinetiku CP-690 550 u pediatrických pacientů ve věku 2 až méně než 18 let s juvenilní idiopatickou revmatoidní artritidou (JIA).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená, nerandomizovaná, multicentrická, perorální studie CP-690 550 s více dávkami (dvakrát denně po dobu 5 dnů [kromě dne 5, kdy bude podávána pouze ranní dávka]) u pediatrických subjektů s JIA ve věku od 2 až méně než 18 let. Základní návštěva se uskuteční do 1 měsíce od dokončení screeningové návštěvy. Studie se bude skládat ze tří kohort na základě věku subjektů, kohorta 3: 2 až méně než 6 let, kohorta 2: 6 až méně než 12 let a kohorta 1: 12 až méně než 18 let. V každé kohortě se studie zúčastní alespoň 8 pediatrických subjektů s JIA, což zajistí celkový počet alespoň 24 pediatrických hodnotitelných subjektů, které dokončí PK období.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
26

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Bad Bramstedt, Německo, 24576
        • PRI - Pediatric Rheumatology Research Institute GmbH
      • Hamburg, Německo, 22081
        • Hamburger Zentrum fuer Kinder-und Jugendrheumatologie SchoenKlinik Hamburg Eilbek
      • St. Augustin, Německo, 53757
        • Asklepios Klinik Sankt Augustin GmbH
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-503
        • Wojewódzki Specjalistyczny Szpital Dziecięcy im. św. Ludwika w Krakowie
      • Lodz, Polsko, 91-738
        • Klinika Kardiologii i Reumatologii Dzieciecej
  • Slovensko
      • Piestany, Slovensko, 921 12
        • Narodny ustav reumatickych chorob
  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • Explorer Clinic, University of Minnesota Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Clinical and Translational Science Institute Masonic Clinical Research Unit (Administration Only)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Randall Children's Hospital at Legacy Emanuel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pediatričtí pacienti s JIA ve věku od 2 do méně než 18 let s aktivní JIA (rozšířená oligoartritida, polyartritida, revmatoidní faktor pozitivní nebo negativní, psoriatická artritida, artritida související s entezitidou), v 5 nebo více kloubech (s použitím definice aktivního kloubu American College Rheumatology) v čas podání prvního studovaného léku.
  2. Pro subjekty, které dostávají léčbu MTX, je minimální trvání terapie 4 měsíce a dávka stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva. MTX může být podáván buď orálně nebo parenterálně v dávkách nepřesahujících 20 mg/týden nebo 15 mg/m2/týden.
  3. Negativní test QuantiFERON-TB Gold In-Tube provedený během 3 měsíců před screeningem. Negativní PPD test lze nahradit testem QuantiFERON-TB Gold In-Tube pouze v případě, že centrální laboratoř není schopna test provést nebo nemůže určit, zda jsou výsledky pozitivní nebo negativní a lékařský monitor společnosti Pfizer to v případě případ od případu.

Kritéria vyloučení:

  1. Systémová JIA, perzistující oligoartritida, nediferencovaná artritida.
  2. Současná nebo nedávná anamnéza nekontrolovaného klinicky významného onemocnění ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, srdečních nebo neurologických onemocnění.
  3. Anamnéza jakéhokoli jiného revmatického autoimunitního onemocnění.

  4. Infekce:

    1. Latentní nebo aktivní TBC nebo jakákoliv předchozí TBC v minulosti.
    2. Chronické infekce.
    3. Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální terapii nebo kterou zkoušející považuje za oportunní během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
    4. Jakékoli léčené infekce do 2 týdnů od základní návštěvy.
    5. Subjekt, o kterém je známo, že je infikován virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
    6. Historie infikované kloubní protézy s protézou stále in situ.
  5. Anamnéza rekurentního (více než jedna epizoda) herpes zoster nebo diseminovaného (jedna epizoda) herpes zoster nebo diseminovaného (jedna epizoda) herpes simplex.
  6. Biologická činidla a DMARD jsou zakázány kdykoli během této studie. Pokud subjekt potřebuje být léčen jedním z těchto činidel, subjekt by měl být ze studie přerušen.
  7. Subjekty, které byly očkovány živými nebo atenuovanými vakcínami během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo mají být těmito vakcínami očkovány kdykoli během léčby nebo do 6 týdnů po vysazení studovaného léčiva.
  8. Subjekty se zhoubným nádorem nebo s malignitou v anamnéze s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1
Věk 12 až méně než 18 let
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Pro vážení dětí bude použit perorální roztok
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Pro vážení dětí bude použit perorální roztok
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Děti s tělesnou hmotností ≥ 30 kg budou mít možnost užívat perorální roztok nebo tablety a děti vážící
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
Experimentální: Kohorta 2
Věk od 6 do méně než 12 let
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Pro vážení dětí bude použit perorální roztok
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Pro vážení dětí bude použit perorální roztok
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Děti s tělesnou hmotností ≥ 30 kg budou mít možnost užívat perorální roztok nebo tablety a děti vážící
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
Experimentální: Corhort 3
Věk od 2 do méně než 6 let
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Pro vážení dětí bude použit perorální roztok
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Pro vážení dětí bude použit perorální roztok
Ostatní jména:
  • Tofacitinib
Lék: CP-690 550
CP-690,550 bude podáván orálně dvakrát denně podle dávkovacího režimu uvedeného níže. Děti s tělesnou hmotností ≥ 30 kg budou mít možnost užívat perorální roztok nebo tablety a děti vážící
Ostatní jména:
  • Tofacitinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zjevná ústní clearance (CL/F)
Časové okno: Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je také ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance byla odhadnuta nekompartmentální analýzou (NCA) PK dat. Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve. Byla vypočtena vydělením dané perorální dávky AUCtau. AUCtau je plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do konce dávkovacího intervalu.
Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) se všemi příčinami
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (5. den)
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. NÚ vzniklé při léčbě zahrnovaly závažné i nezávažné NÚ.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (5. den)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů
Časové okno: Základní stav do dne 5
Byli hlášeni účastníci s abnormalitami laboratorních testů, které by mohly být klinicky významné, bez ohledu na výchozí abnormality. Kritéria: Hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek [RBC]: <0,8*nižší limit normálu [LLN], krevní destičky:<0,5*LLN/vyšší než [>]1,75*horní limit normy [ULN], počet bílých krvinek [WBC]:<0,6*LLN></0>1,5*ULN, lymfocyty, celkové neutrofily:<0,8*LLN nebo >1,2*ULN, bazofily, eosinofily, monocyty:>1,2*ULN); Funkce jater (celkový bilirubin: >1,5*ULN, aspartátaminotransferáza,alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza:>3,0*ULN, celkový protein, albumin:<0,8*LLN nebo >1,2*ULN); Renální funkce (dusík močoviny v krvi, kreatinin:>1,3*ULN, kyselina močová:>1,2*ULN); Elektrolyty (sodík:<0,95*LLN nebo >1,05*ULN,draslík,chlorid,vápník,hydrogenuhličitan:<0,9*LLN nebo >1,1*ULN);Klinická chemie (glukóza <0,6*LLN nebo >1,5*ULN, kreatinkináza: >3,0*ULN); Analýza moči (WBC a RBC v moči: větší nebo rovno [>=] 6/High Power Field [HPF]).
Základní stav do dne 5
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Základní stav do dne 5
Kritéria pro vitální známky potenciálně klinického znepokojení zahrnovala tepovou frekvenci vleže/vsedě <40 tepů za minutu (bpm) nebo >120 tepů za minutu, tepovou frekvenci ve stoje <40 tepů za minutu nebo >140 tepů za minutu, systolický krevní tlak >=30 milimetrů rtuti (mmHg) změna od výchozí hodnoty a systolického krevního tlaku <90 mmHg, diastolický krevní tlak >=20 mmHg změna od výchozí hodnoty a diastolický krevní tlak <50 mmHg.
Základní stav do dne 5

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F)
Časové okno: Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Poločas rozpadu plazmy (t1/2)
Časové okno: Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
Den 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8 hodin po dávce
Posouzení chuti
Časové okno: Den 1, Den 5
Účastníci byli hodnoceni pro posouzení chuti pomocí dotazníku 5 kategorií. Účastníci byli požádáni, aby odpověděli na jednu z následujících otázek, aby popsali chuť perorálního roztoku tofacitinibu: Velmi se mi nelíbí, málo se mi nelíbí, nejsem si jistý, líbí se mi málo nebo se mi velmi líbí. Hodnocení chuti bylo provedeno pouze u účastníků, kteří dostali perorální roztok. Uvádí se počet účastníků v každé kategorii.
Den 1, Den 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. května 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • A3921103
  • 2011-004914-40 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení