Bevacizumab a temsirolimus samostatně nebo v kombinaci s kyselinou valproovou nebo cetuximabem při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým zhoubným nádorem nebo jiným benigním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem, který je refrakterní na standardní léčbu, relabuje po standardní léčbě nebo nemají žádnou standardní léčbu, která navozuje úplnou odpověď alespoň o 10 % nebo zlepšuje přežití alespoň o tři měsíce; dále pacienti s onemocněním, které je patologií „benigní“, ale neúprosně progredující, což ve většině případů vede k invaliditě, bolesti a předčasné smrti (včetně, ale bez omezení na lymfangioleiomyomatózu [LAM], neurofibromatózu 2. typu [NF] , Erdheim Chesterova choroba a Castlemanova choroba) mohou být také zváženy pro zápis
• Pacienti by měli mít alespoň čtyři týdny od posledního dne terapeutického ozařování nebo cytotoxické chemoterapie nebo terapie protilátkami nebo alespoň pět poločasů po necytotoxické cílené nebo biologické terapii; pacienti mohli dostávat paliativní záření bezprostředně před (nebo během) léčby za předpokladu, že ozařování není jedinou dostupnou cílovou lézí
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Lansky výkonnostní stav >= 60 % pro účastníky do 16 let
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ml
• Krevní destičky >= 50 000/ml
• Kreatinin = < 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 3,0
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 5 X ULN
• Hladina celkového cholesterolu nalačno ne více než 350 mg/dl
• Hladina triglyceridů ne více než 400 mg/dl
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky a/nebo jiné souběžné protirakovinné látky nebo terapie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s klinicky významným nevysvětlitelným krvácením během 28 dnů před vstupem do studie
• Nekontrolovaná systémová vaskulární hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg při užívání léků)
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním: CVA (cerebrovaskulární příhoda) v anamnéze do 6 měsíců, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců, nestabilní angina pectoris
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza přecitlivělosti na bevacizumab, myší produkty nebo jakoukoli složku přípravku
• Anamnéza přecitlivělosti na temsirolimus nebo jeho metabolity (včetně sirolimu), polysorbát 80 nebo na kteroukoli složku přípravku
• Anamnéza přecitlivělosti na cetuximab, myší produkty nebo jakoukoli složku přípravku
• Pacienti, kteří užívají induktory a/nebo inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4); pokud pacient před zařazením do protokolu v minulosti užíval induktory a/nebo inhibitory CYP3A4, důrazně se doporučuje, aby pacient přestal užívat lék a vyčkal alespoň 5 poločasů uvedeného léku před zahájením terapie podle protokolu
• Pacienti s kolorektálním karcinomem se známou mutací virového onkogenu (KRAS) sarkomu potkaního sarkomu v-Ki-ras2 (pro rameno kombinující bevacizumab, temsirolimus a cetuximab)
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 6 týdnů od zařazení do studie