Bevacizumab og Temsirolimus alene eller i kombination med valproinsyre eller cetuximab til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk malignitet eller anden godartet sygdom

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der er refraktær over for standardbehandling, recidiverende efter standardterapi eller ikke har nogen standardterapi, der inducerer et fuldstændigt respons på mindst 10 % eller forbedrer overlevelsen med mindst tre måneder; derudover patienter med sygdom, der er "godartet" af patologi, men ubønhørligt progressiv, hvilket fører til handicap, smerte og for tidlig død i de fleste tilfælde (herunder, men ikke begrænset til lymfangioleiomyomatosis [LAM], type 2 neurofibromatosis [NF] , Erdheim Chester sygdom og Castlemans sygdom) kan også overvejes til tilmelding
• Patienter bør være mindst fire uger fra den sidste dag af terapeutisk stråling eller cytotoksisk kemoterapi eller fra antistofterapi, eller mindst fem halveringstider fra ikke-cytotoksisk målrettet eller biologisk behandling; patienter kan have modtaget palliativ stråling umiddelbart før (eller under) behandling, forudsat at stråling ikke er den eneste tilgængelige mållæsion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Lansky præstationsstatus på >= 60 % for deltagere 16 år eller yngre
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/ml
• Blodplader >= 50.000/ml
• Kreatinin =< 3 X øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 3,0
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 5 X ULN
• Fastende niveau af total kolesterol på ikke mere end 350 mg/dL
• Triglyceridniveau på ikke mere end 400 mg/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter den sidste dosis
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler og/eller andre samtidige anticancermidler eller terapier

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med klinisk signifikant uforklarlig blødning inden for 28 dage før indtræden i undersøgelsen
• Ukontrolleret systemisk vaskulær hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg på medicin)
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: Anamnese med CVA (cerebrovaskulær ulykke) inden for 6 måneder, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder, ustabil angina pectoris
• Gravide eller ammende kvinder
• Anamnese med overfølsomhed over for bevacizumab, murine produkter eller enhver komponent i formuleringen
• Anamnese med overfølsomhed over for temsirolimus eller dets metabolitter (inklusive sirolimus), polysorbat 80 eller over for en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Anamnese med overfølsomhed over for cetuximab, murine produkter eller enhver komponent i formuleringen
• Patienter, der tager cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere og/eller inhibitorer; hvis en patient har en historie med at tage CYP3A4-inducere og/eller -hæmmere før optagelse på protokollen, anbefales det kraftigt, at patienten stopper lægemidlet og venter mindst 5 halveringstider af nævnte lægemiddel, før behandlingen påbegyndes efter protokollen
• Kolorektal cancerpatienter med kendt v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutation (for armen, der kombinerer bevacizumab, temsirolimus og cetuximab)
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 6 uger efter tilmelding til undersøgelsen