GSK1120212 u chirurgicky resekovatelného spinocelulárního karcinomu ústní dutiny

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní stadia 2, 3, 4a nebo 4b.
• Pacienti podle definice mají onemocnění v místě primárního nádoru nejméně 2 centimetry.
• Léčebný plán pacienta musí zahrnovat biopsii primárního nádoru následovanou hrubou excizí primárního nádoru při samostatném operačním výkonu.
• Za způsobilé jsou považováni pacienti se souběžnými primárními nádory hlavy a krku, kteří budou resekováni v rámci léčebného plánu
• Pacienti s recidivou rakoviny hlavy a krku vyžadující chirurgický zákrok bez předchozí chemoterapie nebo radiační terapie jsou považováni za způsobilé.
• Pacientovi musí být ≥ 18 let.
• Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 1

• Pacient musí mít normální funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 200/mcl
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • PT/INR a PTT ≤1,3 x IULN (subjekty na Coumadinu jsou zahrnuty, pokud je jejich koagulace v normálním terapeutickém rozmezí)
  • LVEF ≥ILLN (od ECHO nebo MUGA)
  • Albumin ≥2,5 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, nitroděložní tělísko, sterilizace mužského partnera nebo úplná abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacient musí mít schopnost polykat a uchovávat perorálně podaný lék.
• Pacient (nebo zákonně zmocněný zástupce, pokud je to relevantní) musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí mít žádnou předchozí léčbu rakoviny hlavy a krku.
• Pacientka nesmí mít v anamnéze jiné malignity ≤ 3 roky před tím, s výjimkou předchozího karcinomu hlavy a krku léčeného pouze chirurgicky bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacient nesmí mít v anamnéze okluzi retinální žíly (RVO).
• Pacient nesmí mít známé symptomatické leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo kompresi míchy.
• Pacient nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GSK1120212 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Pacient nesmí mít žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
• Pacient nesmí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Pacientka nesmí být těhotná a/nebo kojit.
• Pacient nesmí být znám jako HIV pozitivní, pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV nebo HCV, která bude povolena).
• Pacient během studie nesmí užívat žádné bylinné doplňky (včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto nebo ženšen). Pokud potenciální pacient užívá nějaké bylinné doplňky, musí léčbu přerušit před zahájením studijní léčby.

• Pacient nesmí mít žádnou anamnézu nebo známky kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

  • QTcB ≥ 480 ms
  • Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií (výjimka: způsobilí jsou jedinci s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dnů před registrací)
  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před registrací
  • Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥ třídy II podle definice New York Heart Association.
  • Abnormální morfologie srdeční chlopně (≥ stupeň 2) dokumentovaná echokardiogramem (do studie mohou být zařazeni jedinci s abnormalitami stupně 1 [tj. mírná regurgitace/stenóza]). Jedinci se středním ztluštěním chlopní by neměli být zařazeni do studie.
  • Léčená refrakterní hypertenze definovaná jako krevní tlak systolický >140 mmHg a/nebo diastolický >90 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou.
  • Intrakardiální defibrilátor nebo permanentní kardiostimulátor
  • Srdeční metastázy
• Pacient nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu
• Současné užívání zakázaných léků