GSK1120212 bei chirurgisch resezierbarem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle im Stadium 2, 3, 4a oder 4b haben.
• Patienten haben per Definition eine Erkrankung an der Primärtumorstelle von mindestens 2 Zentimetern.
• Der Behandlungsplan des Patienten muss eine Biopsie an der Stelle des Primärtumors umfassen, gefolgt von einer groben Exzision der Stelle des Primärtumors in einem separaten operativen Verfahren.
• Patienten mit gleichzeitig bestehenden primären Kopf-Hals-Tumoren, die im Rahmen des Behandlungsplans reseziert werden, gelten als geeignet
• Patienten mit rezidivierendem Kopf-Hals-Krebs, die eine Operation erfordern, ohne vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie in der Vorgeschichte, werden als förderfähig angesehen.
• Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 haben

• Der Patient muss eine normale Knochenmark- und Organfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.200/mcl
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Thrombozyten ≥100.000/mcl
  • PT/INR und PTT ≤1,3 x IULN (Probanden unter Coumadin sind eingeschlossen, wenn ihre Gerinnung innerhalb eines normalen therapeutischen Bereichs liegt)
  • LVEF ≥ILLN (durch ECHO oder MUGA)
  • Albumin ≥2,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Monate eine angemessene Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Sterilisation des männlichen Partners oder vollständige Abstinenz) anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Der Patient muss in der Lage sein, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Der Patient (oder gegebenenfalls ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) muss in der Lage sein, eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen zuvor keine Kopf-Hals-Krebsbehandlung erhalten haben.
• Der Patient darf keine andere Malignität in der Vorgeschichte von ≤ 3 Jahren haben, mit Ausnahme von früherem Kopf- und Halskrebs, der nur durch eine Operation behandelt wurde Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
• Der Patient darf keinen retinalen Venenverschluss (RVO) in der Vorgeschichte haben.
• Der Patient darf keine bekannten symptomatischen Leptomeningeal- oder Hirnmetastasen oder eine Kompression des Rückenmarks haben.
• Der Patient darf keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GSK1120212 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Der Patient darf keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien aufweisen, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
• Der Patient darf keine unkontrollierte interkurrente Krankheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die Patientin darf nicht schwanger sein und/oder stillen.
• Der Patient darf nicht als HIV-positiv, Hepatitis B-positiv oder Hepatitis C-positiv bekannt sein (mit Ausnahme einer chronischen oder ausgeheilten HBV- oder HCV-Infektion, die zulässig ist).
• Der Patient darf während der Studie keine pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel einnehmen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme oder Ginseng). Wenn ein potenzieller Patient pflanzliche Präparate einnimmt, muss er/sie dies vor Beginn der Studienbehandlung absetzen.

• Der Patient darf keine Vorgeschichte oder Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko haben, einschließlich eines der folgenden:

  • QTcB ≥ 480 ms
  • Anamnese oder Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien (Ausnahme: Probanden mit kontrolliertem Vorhofflimmern > 30 Tage vor der Registrierung sind teilnahmeberechtigt)
  • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Anamnese oder Nachweis einer aktuellen dekompensierten Herzinsuffizienz ≥ Klasse II gemäß der Definition der New York Heart Association.
  • Abnormale Herzklappenmorphologie (≥ Grad 2), dokumentiert durch Echokardiogramm (Probanden mit Anomalien Grad 1 [d. h. leichte Regurgitation/Stenose] können in die Studie aufgenommen werden). Patienten mit mäßiger Herzklappenverdickung sollten nicht in die Studie aufgenommen werden.
  • Behandelte refraktäre Hypertonie, definiert als ein Blutdruck von > 140 mmHg systolisch und/oder > 90 mmHg diastolisch, der nicht durch eine antihypertensive Therapie kontrolliert werden kann.
  • Intrakardialer Defibrillator oder permanenter Schrittmacher
  • Herzmetastasen
• Der Patient darf keine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis haben
• Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments