GSK1120212 nel carcinoma a cellule squamose della cavità orale resecabile chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un carcinoma a cellule squamose del cavo orale confermato istologicamente o citologicamente di stadio 2, 3, 4a o 4b.
• I pazienti per definizione hanno una malattia nella sede del tumore primario di almeno 2 centimetri.
• Il piano di trattamento del paziente deve includere la biopsia del sito del tumore primario seguita dall'escissione grossolana del sito del tumore primario in una procedura operativa separata.
• I pazienti con concomitanti tumori primari della testa e del collo che saranno resecati come parte del piano di trattamento sono considerati idonei
• I pazienti con recidiva del cancro della testa e del collo che richiedono un intervento chirurgico senza storia di precedente chemioterapia o radioterapia sono considerati ammissibili.
• Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età.
• Il paziente deve avere un performance status ECOG ≤ 1

• Il paziente deve avere un midollo osseo e una funzione organica normali come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.200/mcl
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL
  • Piastrine ≥100.000/mcl
  • PT/INR e PTT ≤1,3 x IULN (I soggetti trattati con Coumadin sono inclusi se la loro coagulazione rientra in un range terapeutico normale)
  • LVEF ≥ILLN (da ECHO o MUGA)
  • Albumina ≥2,5 g/dL
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x IULN
  • Creatinina ≤1,5 ​​x IULN O Clearance della creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, dispositivo intrauterino, sterilizzazione del partner maschile o astinenza completa) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Il paziente deve avere la capacità di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale.
• Il paziente (o un rappresentante legalmente autorizzato se applicabile) deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.
• Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver avuto alcun precedente trattamento per il cancro della testa e del collo.
• Il paziente non deve avere una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti, ad eccezione di precedenti tumori della testa e del collo trattati solo con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali.
• Il paziente non deve avere una storia di occlusione della vena retinica (RVO).
• Il paziente non deve avere metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche note o compressione del midollo spinale.
• Il paziente non deve avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GSK1120212 o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Il paziente non deve presentare alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
• Il paziente non deve avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• La paziente non deve essere incinta e/o in allattamento.
• Il paziente non deve essere noto per essere positivo all'HIV, all'epatite B o all'epatite C (ad eccezione dell'infezione da HBV o HCV cronica o eliminata, che sarà consentita).
• Il paziente non deve assumere integratori a base di erbe durante lo studio (inclusi ma non limitati a erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto o ginseng). Se un potenziale paziente sta assumendo integratori a base di erbe, deve interrompere prima di iniziare il trattamento in studio.

• Il paziente non deve avere alcuna storia o evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

  • QTcB ≥ 480 ms
  • Anamnesi o evidenza di aritmie non controllate clinicamente significative in corso (eccezione: sono ammissibili soggetti con fibrillazione atriale controllata per > 30 giorni prima della registrazione)
  • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima della registrazione
  • Anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia in corso ≥ Classe II come definita dalla New York Heart Association.
  • Morfologia anormale della valvola cardiaca (≥ grado 2) documentata dall'ecocardiogramma (i soggetti con anomalie di grado 1 [cioè lieve rigurgito/stenosi] possono essere inseriti nello studio). I soggetti con ispessimento valvolare moderato non devono essere inseriti nello studio.
  • Ipertensione refrattaria trattata definita come una pressione arteriosa sistolica >140 mmHg e/o diastolica >90 mmHg che non può essere controllata dalla terapia antipertensiva.
  • Defibrillatore intracardiaco o pacemaker permanente
  • Metastasi cardiache
• Il paziente non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite
• Uso corrente di un farmaco proibito