GSK1120212 i kirurgisk resektabel mundhulepladecellekræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pladecellecarcinom i mundhulen i fase 2, 3, 4a eller 4b.
• Patienter har pr. definition sygdom på det primære tumorsted på mindst 2 centimeter.
• Patientens behandlingsplan skal omfatte biopsi af primært tumorsted efterfulgt af grov udskæring af det primære tumorsted ved en separat operation.
• Patienter med samtidige primære hoved- og halstumorer, der vil blive resekeret som en del af behandlingsplanen, anses for at være kvalificerede
• Patienter med recidiv af hoved- og halskræft, der kræver operation uden tidligere kemoterapi eller strålebehandling, anses for at være kvalificerede.
• Patienten skal være ≥ 18 år.
• Patienten skal have en ECOG-ydelsesstatus ≤ 1

• Patienten skal have normal knoglemarvs- og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.200/mcl
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  • Blodplader ≥100.000/mcl
  • PT/INR og PTT ≤1,3 x IULN (Forsøg på Coumadin er inkluderet, hvis deres koagulation er inden for et normalt terapeutisk område)
  • LVEF ≥ILLN (af ECHO eller MUGA)
  • Albumin ≥2,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x IULN
  • Kreatinin ≤1,5 ​​x IULN ELLER Kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, intrauterin anordning, sterilisering af mandlige partnere eller fuldstændig afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienten skal have evnen til at sluge og beholde oralt administreret medicin.
• Patient (eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis relevant) skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.
• Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have været i behandling med hoved- og halskræft tidligere.
• Patienten må ikke have en anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af tidligere hoved- og halscancer, der kun er behandlet med kirurgisk basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun er behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler.
• Patienten må ikke tidligere have haft retinal veneokklusion (RVO).
• Patienten må ikke have kendte symptomatiske leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
• Patienten må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GSK1120212 eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Patienten må ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
• Patienten må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektionssymptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Patienten må ikke være gravid og/eller amme.
• Patienten må ikke vides at være HIV-positiv, hepatitis B-positiv eller hepatitis C-positiv (med undtagelse af kronisk eller elimineret HBV- eller HCV-infektion, som vil være tilladt).
• Patienten må ikke tage urtetilskud under undersøgelsen (herunder, men ikke begrænset til perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto eller ginseng). Hvis en potentiel patient tager urtetilskud, skal han/hun afbryde behandlingen, før studiebehandlingen påbegyndes.

• Patienten må ikke have nogen historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder nogen af ​​følgende:

  • QTcB ≥ 480 msek
  • Anamnese eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier (undtagelse: forsøgspersoner med kontrolleret atrieflimren i > 30 dage før registrering er kvalificerede)
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før registrering
  • Anamnese eller tegn på nuværende ≥ Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association.
  • Abnorm hjerteklapmorfologi (≥ grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelsen). Forsøgspersoner med moderat valvulær fortykkelse bør ikke indgå i undersøgelsen.
  • Behandlet refraktær hypertension defineret som et blodtryk på systolisk >140 mmHg og/eller diastolisk >90 mmHg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv behandling.
  • Intrakardial defibrillator eller permanent pacemaker
  • Hjertemetastaser
• Patienten må ikke have en historie med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
• Nuværende brug af en forbudt medicin