Studie zjištění dávky pegylovaného-P-interferonu-alfa-2b(P1101) u dosud neléčených subjektů s infekcí virem hepatitidy C genotypu 1

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ≥18 let (≥20 let pro subjekty zapsané na Tchaj-wanu); osoby starší 70 let musí mít celkově dobrý zdravotní stav.
• Potvrzená diagnóza infekce virem chronické hepatitidy C (CHC) genotypu 1: (1) Pozitivní na protilátky proti HCV nebo RNA HCV alespoň 6 měsíců před screeningem a pozitivní na genotyp 1 HCV RNA nebo protilátky proti HCV v době screeningu ; nebo (2) pozitivní na protilátky proti HCV nebo genotyp 1 HCV RNA v době screeningu jaterní biopsií konzistentní s chronickou HCV infekcí (nebo jaterní biopsií provedenou před zařazením do studie s průkazem CHC onemocnění, jako je přítomnost fibrózy) .
• Kompenzované onemocnění jater: s normální nebo zvýšenou hladinou alaninaminotransaminázy (ALT)/aspartátaminotransferázy (AST) (≤ 5násobek horní hranice normy), normální hladina bilirubinu (< 2 mg/dl, kromě Gilbertova syndromu), normální albumin, normální protrombinový čas (PT) (INR < 1,3), žádné klinické příznaky nebo známky cirhózy nebo jaterní dekompenzace a žádné známky cirhózy zjištěné ultrazvukem nebo jinými postupy během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Bez předchozí léčby: nikdy nebyl léčen interferonem, ribavirinem ani jinou léčbou HCV.
• Žádná jiná forma chronického onemocnění jater kromě chronické infekce hepatitidou C.
• Hemoglobin ≥ 13 g/dl u mužů nebo ≥ 12 g/dl u žen, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 500/mm3, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3, počet krevních destiček ≥ 90 000/mm3; biochemie ledvin odhadla rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min.
• Být schopen zúčastnit se všech plánovaných návštěv a dodržovat všechny studijní postupy.
• Umět poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné onemocnění nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním dávky.
• Jakákoli klinicky významná abnormalita nebo abnormální výsledky laboratorních testů zjištěné během lékařského screeningu kromě sérové ​​ALT/AST (≤ 5násobek horní hranice normy).
• Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v účasti ve studii.
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Klinicky významné abnormality vitálních funkcí při screeningu.
• Významné nebo významné fundoskopické nálezy včetně, ale bez omezení na retinální exsudáty, krvácení, odchlípení, neovaskularizace, papiloedém, atrofie optiku, mikroaneuryzmata a makulární změny.
• Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog během jednoho roku před screeningovou návštěvou (konzumace alkoholu více než čtrnáct jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) nebo odmítnutí zdržet se alkoholu nebo nezákonných drog v průběhu studie.
• Těhotenství nebo u žen ve fertilním věku nebo u manželů těchto žen neochota nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci, definovaná jako vasektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo použití kondomů a spermicidů nebo antikoncepčních pilulek nebo intrauterinní zařízení po celou dobu studie.
• Anamnéza závažných alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti (jako je angioedém), konkrétně astma, jakákoli známá reakce na studovaný lék, alergická kožní vyrážka nebo jiné alergické reakce (jako je anafylaxe), včetně závažných alergií na léky.
• Léčba jakoukoli systémovou antivirovou, antineoplastickou a imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Použití hodnoceného léku během posledních 4 týdnů od první dávky této studie.
• Klinicky významná gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivá onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální příznaky (např. průjem, zvracení), onemocnění jater (jiné než CHC) nebo ledvin (včetně, ale bez omezení na osoby s chronickým selháním ledvin na dialýze), nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva.
• Jakákoli klinicky významná anamnéza nebo přítomnost závažných nebo špatně kontrolovaných psychiatrických onemocnění (včetně, ale bez omezení na osoby s těžkou depresí, těžkou bipolární poruchou, schizofrenií, sebevražednými myšlenkami nebo sebevražednými pokusy v anamnéze), neurologických, kardiovaskulárních, plicních (včetně, ale bez omezení na ně, chronické obstrukční plicní nemoc), hematologická, imunologická, endokrinní, metabolická nebo jiná nekontrolovaná systémová onemocnění, poruchy koagulace nebo krevní dyskrazie.
• Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léku během 3 měsíců před podáním studovaného léku, jiného než antikoncepce.
• Darování plazmy (500 ml) do 7 dnů před podáním léku. Darování nebo ztráta plné krve (s výjimkou objemu krve, který bude odebrán během screeningových postupů této studie) před podáním studijního léku následovně: 50 ml až 499 ml plné krve během 30 dnů nebo více než 499 ml plné krve během 56 dnů před podáním léku.
• Transplantují se tělesné orgány a berou imunosupresiva.
• Maligní onemocnění v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly zcela vyříznuty a jsou považovány za vyléčené); nicméně, mohli být přijati jedinci, kteří přežili rakovinu a neužívali udržovací léčbu, neměli za posledních 5 let v anamnéze žádné maligní onemocnění.
• Anamnéza oportunní infekce (např. invazivní kandidóza nebo pneumocystická pneumonie).
• Závažná lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová infekce (např. septikémie) během 3 měsíců před screeningem.
• Neschopnost porozumět formuláři písemného souhlasu.