Studio di determinazione della dose dell'interferone P-peghilato-alfa-2b (P1101) in soggetti naïve al trattamento con infezione da genotipo 1 del virus dell'epatite C

Criterio di inclusione:

• Adulti di età ≥18 anni (≥ 20 anni per i soggetti arruolati a Taiwan); i soggetti di età superiore ai 70 anni devono godere generalmente di buona salute.
• Diagnosi confermata di infezione da genotipo 1 del virus dell'epatite cronica C (CHC): (1) Positivo per anticorpi anti-HCV o HCV RNA almeno 6 mesi prima dello screening e positivo per HCV RNA genotipo 1 o anticorpo anti-HCV al momento dello screening ; o (2) Positivo per anticorpi anti-HCV o HCV RNA genotipo 1 al momento dello screening con una biopsia epatica coerente con infezione cronica da HCV (o una biopsia epatica eseguita prima dell'arruolamento con evidenza di malattia CHC, come la presenza di fibrosi) .
• Malattia epatica compensata: con alanina aminotransaminasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) normale o elevata (≤ 5 volte il limite superiore della norma), livello di bilirubina normale (< 2 mg/dL, ad eccezione della sindrome di Gilbert), albumina normale, normale tempo di protrombina (PT) (INR < 1,3), nessun sintomo o segno clinico di cirrosi o scompenso epatico e nessuna evidenza di cirrosi identificata mediante ecografia o altre procedure entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Naïve al trattamento: mai ricevuto interferone, ribavirina o qualsiasi altro trattamento per l'HCV.
• Nessun'altra forma di malattia epatica cronica a parte l'infezione da epatite C cronica.
• Emoglobina ≥ 13 g/dL negli uomini o ≥ 12 g/dL nelle donne, conta leucocitaria (WBC) ≥ 3.500/mm3, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3, conta piastrinica ≥ 90.000/mm3; biochimica renale velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 60 mL/min.
• Essere in grado di partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure dello studio.
• Essere in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa o risultati anormali dei test di laboratorio riscontrati durante lo screening medico oltre a ALT / AST sierici (≤ 5 volte il limite superiore della norma).
• Qualsiasi motivo che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Anomalie dei segni vitali clinicamente significative allo screening.
• Reperti fundoscopici significativi o maggiori inclusi ma non limitati a essudati retinici, emorragia, distacco, neovascolarizzazione, papilledema, atrofia ottica, microaneurismi e alterazioni maculari.
• Storia di abuso significativo di alcol o droghe entro un anno prima della visita di screening (consumo di alcol superiore a quattordici unità di alcol a settimana [1 Unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%]) o rifiuto di astenersi da alcol o droghe illecite durante lo studio.
• Gravidanza o, nelle donne in età fertile o nei coniugi di tali donne, riluttanza o incapacità di praticare una contraccezione adeguata, definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne, o uso di preservativi e spermicidi, o pillola anticoncezionale, o intrauterina dispositivi durante lo studio.
• Storia di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità (come angioedema), in particolare asma, qualsiasi reazione nota al farmaco in studio, eruzione cutanea allergica o altre reazioni allergiche (come anafilassi), comprese gravi allergie ai farmaci.
• Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico e immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Uso di un farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane dalla prima dose di questo studio.
• Patologia gastrointestinale clinicamente significativa (p. es., diarrea cronica, malattie infiammatorie intestinali), sintomi gastrointestinali irrisolti (p. es., diarrea, vomito), malattie del fegato (diverse da CHC) o renali (inclusi ma non limitati a quelli con insufficienza renale cronica in dialisi), o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Qualsiasi storia clinicamente significativa o presenza di disturbi psichiatrici maggiori o scarsamente controllati (inclusi ma non limitati a quelli con depressione grave, grave disturbo bipolare, schizofrenia, ideazione suicidaria o storia di tentativo di suicidio), neurologici, cardiovascolari, polmonari (inclusi ma non limitati a cronico malattia polmonare ostruttiva), malattie ematologiche, immunologiche, endocrine, metaboliche o altre malattie sistemiche non controllate, disturbi della coagulazione o discrasie ematiche.
• Un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, diverso dalla contraccezione.
• Donazione di plasma (500 ml) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco. Donazione o perdita di sangue intero (escluso il volume di sangue che verrà prelevato durante le procedure di screening di questo studio) prima della somministrazione del farmaco in studio come segue: da 50 ml a 499 ml di sangue intero entro 30 giorni o più di 499 mL di sangue intero entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco.
• Trapianto di organi e sta assumendo immunosoppressori.
• Anamnesi di malattia maligna, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati completamente asportati e sono considerati guariti); tuttavia, i soggetti che sono sopravvissuti al cancro non in terapia di mantenimento non avevano una storia di malattie maligne negli ultimi 5 anni potrebbero essere reclutati.
• Storia di infezione opportunistica (p. es., candidiasi invasiva o polmonite da pneumocystis).
• Infezione locale grave (p. es., cellulite, ascesso) o infezione sistemica (p. es., setticemia) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Incapacità di comprendere il modulo di consenso scritto.