Studie bezpečnosti a účinnosti 2. fáze dlouhodobě působícího hGH (MOD-4023) u dětí s deficitem růstového hormonu

Kritéria pro zařazení:

1. Prepubertální dítě ve věku ≥ 3 roky a do 10 let u dívek nebo 11 let u chlapců buď s izolovaným GHD, nebo nedostatečností GH jako součást mnohočetného deficitu hormonů hypofýzy.
2. Potvrzená diagnóza GHD pomocí dvou různých provokačních testů GH definovaných jako maximální plazmatická hladina GH ≤7 ng/ml, stanovená centrální laboratoří pomocí validovaného testu.
3. Kostní věk (BA) není starší než chronologický věk a neměl by být vyšší než 9 let u dívek a 10 let u chlapců.
4. Bez předchozí expozice jakékoli terapii r-hGH.
5. Normální porodní velikost, porodní hmotnost a délka pro gestační věk

6. Zhoršená výška a rychlost výšky definované jako:

   1. Výška (HT) alespoň 2,0 směrodatné odchylky (SD) pod průměrnou výškou pro chronologický věk (CA) a pohlaví podle standardů z Prader et. al, 1989, (HT SDS < -2,0).
   2. Anualizovaná rychlost výšky (HV) pod 25. percentilem pro CA (HV <-0,7 SDS) a pohlaví podle standardů Pradera et al (1989). Interval mezi dvěma měřeními výšky by měl být alespoň 6 měsíců před zařazením.
7. BMI musí být v rozmezí ±2 SD průměrného BMI pro chronologický věk a pohlaví podle standardů 2000 CDC.
8. Výchozí hladina IGF-I alespoň 1 SD pod průměrnou hladinou IGF-I standardizovanou pro věk a pohlaví (IGF-I SDS ≤ -1,0) podle referenčních hodnot centrální laboratoře;
9. 12. Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce pacienta a souhlas pacienta (pokud pacient umí číst).

Kritéria vyloučení:

1. Děti s minulým nebo současným intrakraniálním nádorovým růstem potvrzeným vyšetřením MRI (s kontrastem).
2. Anamnéza radioterapie nebo chemoterapie.

3. Podvyživené děti jsou definovány jako:

   1. Sérový albumin pod dolní hranicí normálu (LLN) dle referenčních rozmezí centrální laboratoře;
   2. Sérové ​​železo pod dolní hranicí normálu (LLN) dle referenčních rozmezí centrální laboratoře;
   3. BMI < -2 SD pro věk a pohlaví;
4. Děti s psychosociálním trpaslíkem.
5. Děti narozené malé na gestační věk (SGA - porodní hmotnost a/nebo porodní délka < -2 SD pro gestační věk).
6. Přítomnost anti-hGH protilátek při screeningu.
7. Jakákoli klinicky významná abnormalita, která pravděpodobně ovlivní růst nebo schopnost vyhodnotit růst, jako jsou mimo jiné chronická onemocnění, jako je renální insuficience, ozáření míchy atd.
8. Pacienti s diabetes mellitus.
9. Pacienti se sníženou hladinou cukru nalačno (podle WHO; hladina cukru v krvi nalačno >110 mg/dl nebo 6,1 mmol/l) po opakované analýze krve.
10. Chromozomální abnormality a lékařské „syndromy“ (Turnerův syndrom, Laronův syndrom, Noonanův syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silverův syndrom, SHOX mutace/delece a skeletální dysplazie), s výjimkou septooptické dysplazie.
11. Uzavřené epifýzy.
12. Současné podávání jiné léčby, která může mít vliv na růst, jako jsou anabolické steroidy a methylfenidát pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), s výjimkou hormonálních substitučních terapií (tyroxin, hydrokortison, desmopresin (DDAVP))
13. Děti vyžadující léčbu glukokortikoidy (např. astma), kteří užívají dávku vyšší než 400 µg/den inhalačního budesonidu nebo ekvivalentů po dobu delší než 1 měsíc během kalendářního roku.
14. Závažné zdravotní stavy a/nebo přítomnost kontraindikace léčby r-hGH.
15. Známý nebo podezřelý HIV pozitivní pacient nebo pacient s pokročilým onemocněním, jako je AIDS nebo tuberkulóza.
16. Zneužívání drog, návykových látek nebo alkoholu.
17. Známá přecitlivělost na složky studovaného léku.
18. Jiné příčiny nízkého vzrůstu, jako je celiakie, hypotyreóza a křivice.
19. Je pravděpodobné, že pacient a/nebo rodič/zákonný zástupce nebudou ve vztahu k provádění studie dodržovat.
20. Účast na jakémkoli jiném hodnocení zkoumané látky během 30 dnů před screeningem.