Phase-2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von langwirksamem hGH (MOD-4023) bei Kindern mit Wachstumshormonmangel

Einschlusskriterien:

1. Präpubertäres Kind im Alter von ≥ 3 Jahren und nicht älter als 10 Jahre für Mädchen oder 11 Jahre für Jungen mit entweder isoliertem GHD oder GH-Insuffizienz als Teil eines multiplen Hypophysenhormonmangels.
2. Bestätigte Diagnose von GHD durch zwei verschiedene GH-Provokationstests, definiert als ein Spitzenplasma-GH-Spiegel von ≤7 ng/ml, bestimmt durch ein Zentrallabor unter Verwendung eines validierten Assays.
3. Das Knochenalter (BA) ist nicht älter als das chronologische Alter und sollte nicht größer als 9 Jahre für Mädchen und 10 Jahre für Jungen sein.
4. Ohne vorherige Exposition gegenüber einer r-hGH-Therapie.
5. Normale Geburtsgröße, Geburtsgewicht und -länge für das Gestationsalter

6. Beeinträchtigte Höhe und Höhengeschwindigkeit definiert als:

   1. Körpergröße (HT) von mindestens 2,0 Standardabweichungen (SD) unter der mittleren Körpergröße für chronologisches Alter (CA) und Geschlecht gemäß den Standards von Prader et. al., 1989, (HT SDS ≤ –2,0).
   2. Annualisierte Größengeschwindigkeit (HV) unter dem 25. Perzentil für CA (HV <-0,7 SDS) und Geschlecht gemäß den Standards von Prader et al. (1989). Der Abstand zwischen zwei Größenmessungen sollte vor der Aufnahme mindestens 6 Monate betragen.
7. Der BMI muss gemäß den CDC-Standards von 2000 für das chronologische Alter und Geschlecht innerhalb von ±2 SD des mittleren BMI liegen.
8. Baseline-IGF-I-Spiegel von mindestens 1 SD unter dem alters- und geschlechtsstandardisierten mittleren IGF-I-Spiegel (IGF-I SDS ≤ -1,0) gemäß den zentralen Laborreferenzwerten;
9. 12. Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten des Patienten und Zustimmung des Patienten (sofern der Patient lesen kann).

Ausschlusskriterien:

1. Kinder mit früherem oder aktuellem intrakranialem Tumorwachstum, bestätigt durch eine MRT-Untersuchung (mit Kontrastmittel).
2. Geschichte der Strahlentherapie oder Chemotherapie.

3. Unterernährte Kinder definiert als:

   1. Serumalbumin unterhalb der unteren Normgrenze (LLN) gemäß den Referenzbereichen des Zentrallabors;
   2. Serumeisen unterhalb der unteren Normgrenze (LLN) gemäß den Referenzbereichen des Zentrallabors;
   3. BMI < -2 SD für Alter und Geschlecht;
4. Kinder mit psychosozialem Kleinwuchs.
5. Für das Gestationsalter klein geborene Kinder (SGA – Geburtsgewicht und/oder Geburtslänge < -2 SD für das Gestationsalter).
6. Vorhandensein von Anti-hGH-Antikörpern beim Screening.
7. Jede klinisch signifikante Anomalie, die wahrscheinlich das Wachstum oder die Fähigkeit, das Wachstum zu beurteilen, beeinträchtigt, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, chronische Krankheiten wie Niereninsuffizienz, Bestrahlung des Rückenmarks usw.
8. Patienten mit Diabetes mellitus.
9. Patienten mit eingeschränktem Nüchternzucker (nach WHO; Nüchternblutzucker > 110 mg/dl bzw. 6,1 mmol/l) nach wiederholter Blutuntersuchung.
10. Chromosomenanomalien und medizinische "Syndrome" (Turner-Syndrom, Laron-Syndrom, Noonan-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, Russell-Silver-Syndrom, SHOX-Mutationen/Deletionen und Skelettdysplasien), mit Ausnahme der septoptischen Dysplasie.
11. Geschlossene Epiphysen.
12. Gleichzeitige Verabreichung anderer Behandlungen, die das Wachstum beeinflussen können, wie Anabolika und Methylphenidat bei Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), mit Ausnahme von Hormonersatztherapien (Thyroxin, Hydrocortison, Desmopressin (DDAVP))
13. Kinder, die eine Glukokortikoidtherapie benötigen (z. Asthma), die länger als 1 Monat im Kalenderjahr eine Dosis von mehr als 400 µg/Tag inhalatives Budesonid oder Äquivalent einnehmen.
14. Schwerwiegende Erkrankungen und/oder Vorliegen einer Kontraindikation für die Behandlung mit r-hGH.
15. Bekannter oder vermuteter HIV-positiver Patient oder Patient mit fortgeschrittenen Krankheiten wie AIDS oder Tuberkulose.
16. Drogen-, Substanz- oder Alkoholmissbrauch.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikation.
18. Andere Ursachen für Kleinwuchs wie Zöliakie, Hypothyreose und Rachitis.
19. Der Patient und/oder die Eltern/Erziehungsberechtigten werden sich wahrscheinlich nicht an die Studiendurchführung halten.
20. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.