Estudo de Fase 2 de Segurança e Eficácia de hGH de ação prolongada (MOD-4023) em crianças com deficiência de hormônio do crescimento

Critério de inclusão:

1. Criança pré-púbere com idade ≥ 3 anos e não acima de 10 anos para meninas ou 11 anos para meninos com DGH isolada ou insuficiência de GH como parte da deficiência múltipla de hormônios hipofisários.
2. Diagnóstico confirmado de GHD por dois testes diferentes de provocação de GH definidos como um nível de pico de GH no plasma de ≤7 ng/ml, determinado pelo laboratório central usando um ensaio validado.
3. A idade óssea (IB) não é superior à idade cronológica e não deve ser superior a 9 anos para meninas e 10 anos para meninos.
4. Sem exposição prévia a qualquer terapia de r-hGH.
5. Tamanho normal ao nascer, peso ao nascer e comprimento para a idade gestacional

6. Altura prejudicada e velocidade de altura definida como:

   1. Altura (HT) de pelo menos 2,0 desvios padrão (DP) abaixo da média de estatura para idade cronológica (AC) e sexo segundo os padrões de Prader et. al, 1989, (HT SDS ≤ -2,0).
   2. Velocidade de altura anualizada (HV) abaixo do percentil 25 para CA (HV <-0,7 SDS) e sexo de acordo com os padrões de Prader et al (1989). O intervalo entre duas medidas de altura deve ser de pelo menos 6 meses antes da inclusão.
7. O IMC deve estar dentro de ±2 DP do IMC médio para a idade cronológica e sexo de acordo com os padrões do CDC de 2000.
8. Nível basal de IGF-I de pelo menos 1 DP abaixo do nível médio de IGF-I padronizado para idade e sexo (IGF-I SDS ≤ -1,0) de acordo com os valores de referência do laboratório central;
9. 12. Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal do paciente e consentimento do paciente (se o paciente puder ler).

Critério de exclusão:

1. Crianças com tumor intracraniano passado ou presente, confirmado por ressonância magnética (com contraste).
2. Histórico de radioterapia ou quimioterapia.

3. Crianças desnutridas definidas como:

   1. Albumina sérica abaixo do limite inferior do normal (LLN) de acordo com as faixas de referência do laboratório central;
   2. Ferro sérico abaixo do limite inferior do normal (LLN) de acordo com as faixas de referência do laboratório central;
   3. IMC < -2 DP para idade e sexo;
4. Crianças com nanismo psicossocial.
5. Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG - peso e/ou comprimento ao nascer < -2 DP para a idade gestacional).
6. Presença de anticorpos anti-hGH na triagem.
7. Qualquer anormalidade clinicamente significativa que possa afetar o crescimento ou a capacidade de avaliar o crescimento, como, entre outras, doenças crônicas como insuficiência renal, irradiação da medula espinhal, etc.
8. Pacientes com diabetes melito.
9. Pacientes com glicemia de jejum alterada (com base na OMS; glicemia de jejum >110 mg/dl ou 6,1 mmol/l) após repetidas análises de sangue.
10. Anormalidades cromossômicas e "síndromes" médicas (síndrome de Turner, síndrome de Laron, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Russell-Silver, mutações/deleções SHOX e displasias esqueléticas), com exceção da displasia septo-óptica.
11. Epífises fechadas.
12. Administração concomitante de outros tratamentos que possam afetar o crescimento, como esteróides anabolizantes e metilfenidato para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), com exceção de terapias de reposição hormonal (tiroxina, hidrocortisona, desmopressina (DDAVP))
13. Crianças que necessitam de terapia com glicocorticoides (por exemplo, asma) que estão tomando uma dose superior a 400 µg/d de budesonida inalada ou equivalente por mais de 1 mês durante um ano civil.
14. Principais condições médicas e/ou presença de contraindicação ao tratamento com r-hGH.
15. Paciente HIV positivo conhecido ou suspeito, ou paciente com doenças avançadas, como AIDS ou tuberculose.
16. Abuso de drogas, substâncias ou álcool.
17. Hipersensibilidade conhecida aos componentes da medicação em estudo.
18. Outras causas de baixa estatura, como doença celíaca, hipotireoidismo e raquitismo.
19. É provável que o paciente e/ou o pai/responsável legal não cumpra a conduta do estudo.
20. Participação em qualquer outro julgamento de um agente de investigação dentro de 30 dias antes da Triagem.