Studio di fase 2 sulla sicurezza e l'efficacia dell'hGH a lunga durata d'azione (MOD-4023) nei bambini con deficit di ormone della crescita

Criterio di inclusione:

1. Bambini in età prepuberale di età ≥ 3 anni e non superiore a 10 anni per le ragazze o 11 anni per i ragazzi con GHD isolato o insufficienza di GH come parte del deficit multiplo dell'ormone ipofisario.
2. Diagnosi confermata di GHD da due diversi test di provocazione del GH definiti come un livello di picco plasmatico di GH di ≤7 ng/ml, determinato dal laboratorio centrale utilizzando un test convalidato.
3. L'età ossea (BA) non è superiore all'età cronologica e non deve essere superiore a 9 anni per le ragazze e 10 anni per i ragazzi.
4. Senza precedente esposizione a nessuna terapia con r-hGH.
5. Dimensioni normali alla nascita, peso alla nascita e lunghezza per l'età gestazionale

6. Altezza compromessa e velocità di altezza definita come:

   1. Altezza (HT) di almeno 2,0 deviazioni standard (DS) al di sotto dell'altezza media per età cronologica (CA) e sesso secondo gli standard di Prader et. al, 1989, (HT SDS ≤ -2.0).
   2. Velocità di altezza annualizzata (HV) inferiore al 25° percentile per CA (HV <-0,7 SDS) e sesso secondo gli standard di Prader et al (1989). L'intervallo tra due misurazioni dell'altezza deve essere di almeno 6 mesi prima dell'inclusione.
7. Il BMI deve essere entro ±2 DS del BMI medio per l'età cronologica e il sesso secondo gli standard CDC del 2000.
8. Livello basale di IGF-I di almeno 1 SD al di sotto del livello medio di IGF-I standardizzato per età e sesso (IGF-I SDS ≤ -1,0) secondo i valori di riferimento del laboratorio centrale;
9. 12. Consenso informato scritto del genitore o del tutore legale del paziente e assenso del paziente (se il paziente sa leggere).

Criteri di esclusione:

1. Bambini con crescita tumorale intracranica passata o presente confermata da una scansione MRI (con contrasto).
2. Storia di radioterapia o chemioterapia.

3. Bambini malnutriti definiti come:

   1. Albumina sierica al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) secondo i range di riferimento del laboratorio centrale;
   2. Ferro sierico al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) secondo i range di riferimento del laboratorio centrale;
   3. BMI < -2 DS per età e sesso;
4. Bambini con nanismo psicosociale.
5. Bambini nati piccoli per età gestazionale (SGA - peso alla nascita e/o lunghezza alla nascita < -2 SD per età gestazionale).
6. Presenza di anticorpi anti-hGH allo screening.
7. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa che possa influenzare la crescita o la capacità di valutare la crescita, come, ma non solo, malattie croniche come insufficienza renale, irradiazione del midollo spinale, ecc.
8. Pazienti con diabete mellito.
9. Pazienti con ridotta glicemia a digiuno (basata sull'OMS; glicemia a digiuno >110 mg/dl o 6,1 mmol/l) dopo ripetute analisi del sangue.
10. Anomalie cromosomiche e "sindromi" mediche (sindrome di Turner, sindrome di Laron, sindrome di Noonan, sindrome di Prader-Willi, sindrome di Russell-Silver, mutazioni/delezioni SHOX e displasie scheletriche), ad eccezione della displasia setto-ottica.
11. Epifisi chiuse.
12. Somministrazione concomitante di altri trattamenti che possono avere un effetto sulla crescita come steroidi anabolizzanti e metilfenidato per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), ad eccezione delle terapie ormonali sostitutive (tiroxina, idrocortisone, desmopressina (DDAVP))
13. Bambini che necessitano di terapia con glucocorticoidi (ad es. asma) che stanno assumendo una dose superiore a 400 µg/die di budesonide per via inalatoria o equivalenti per più di 1 mese durante un anno solare.
14. Principali condizioni mediche e/o presenza di controindicazioni al trattamento con r-hGH.
15. Paziente sieropositivo noto o sospetto, o paziente con malattie avanzate come l'AIDS o la tubercolosi.
16. Abuso di droghe, sostanze o alcol.
17. Ipersensibilità nota ai componenti del farmaco in studio.
18. Altre cause di bassa statura come celiachia, ipotiroidismo e rachitismo.
19. È probabile che il paziente e/o il genitore/tutore legale non siano conformi rispetto alla condotta dello studio.
20. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di un agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.