Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Naivní DLI s vyčerpáním T-buněk po transplantaci kmenových buněk Allo

12. února 2018 aktualizováno: Mitchell Horwitz, MD

Naivní infuze dárcovských lymfocytů s vyčerpanými T-buňkami po alogenní transplantaci kmenových buněk

Alogenní transplantace kmenových buněk nabízí naději na vyléčení široké škály hematologických malignit. Zralé dárcovské T-buňky hrají kritickou roli v úspěchu nebo selhání tohoto postupu a podskupina dárcových T-buněk zprostředkovává onemocnění štěpu proti hostiteli, zatímco jiné podskupiny poskytují základ pro imunitní zotavení. Hlavní výzvou při alogenní transplantaci kmenových buněk je stanovení, jak maximálně využít příznivé účinky zprostředkované T-buňkami, aniž by došlo k GvHD. Tento problém by mohl být překonán selektivní deplecí populace dárcovských T-buněk zodpovědných za vyvolání GvHD reakce. Hypotéza studie je, že vyčerpání naivních T-buněk z inokula dárcovských lymfocytů nezpůsobí GVHD, zatímco T-buňky ovlivní jak protiinfekční, tak protinádorové reakce.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) nabízí naději na vyléčení široké škály hematologických malignit. Zralé dárcovské T-buňky hrají rozhodující roli v úspěchu nebo neúspěchu tohoto postupu. Podskupina dárcovských T-buněk zprostředkovává reakci štěpu proti hostiteli (GvHD). Další podskupiny poskytují základ pro obnovu imunity. Pan-deplece zralých dárcovských T-buněk je povinným krokem v haploidentické alogenní transplantaci kmenových buněk. Bez tohoto kroku by příjemce podlehl smrtelné akutní GVHD. Máme rozsáhlé zkušenosti s deplecí T-buněk dárců (a příjemce) in vivo pomocí alemtuzumabu jako součásti režimu úpravy kostní dřeně. My a jiní jsme také použili anti-thymocytární globulin pro stejný účel. Pan-deplece T-buněk eliminuje GvHD, ale významně zvyšuje riziko relapsu nádoru a oportunních infekcí. Zpožděná infuze dárcovských lymfocytů zvyšuje imunitní zotavení a reakci štěpu proti nádoru, ale je zde riziko vyvolání letální GvHD. To je zvláště problematické, když jsou dárce a příjemce HLA-neshodní. Hlavní výzvou při alogenní transplantaci kmenových buněk je tedy určení, jak maximálně využít příznivé účinky zprostředkované T-buňkami, aniž by došlo k GvHD. Tento problém by mohl být překonán selektivní deplecí populace dárcovských T-buněk zodpovědných za vyvolání GvHD reakce. Zajímali jsme se o výběr T-buněk na základě jejich naivního nebo paměťového fenotypu, abychom pochopili příspěvek každé z těchto buněk k patogenezi GvHD. Naivní T-buňky (CD62L+ nebo CD45RA+) jsou T-buňky, které nenarazily na antigeny specifické pro jejich T-buněčný receptor. Paměťové T-buňky (CD62L- nebo CD62L+ nebo CD45RA-) jsou T-buňky, které byly dříve vystaveny svým odpovídajícím příbuzným antigenům. Pokud se dárce nesetkal s hostitelskými alloantigeny, GvHD-indukující hostitel-reaktivní T-buňky by měly být obsaženy v kompartmentu naivních T-buněk. Naproti tomu všechny buňky paměťového fenotypu by neměly rozpoznat hostitelské aloantigeny. Pokud je tato hypotéza správná, jak naznačuje několik publikovaných studií, CD62L-T-buňky, které postrádají naivní T-buňky a představují podskupinu paměťových T-buněk, by neměly být schopny indukovat GvHD. Hypotéza studie je, že vyčerpání naivních T-buněk z inokula dárcovských lymfocytů zruší GVHD a zároveň poskytne imunokompetentní paměťové T-buňky k ovlivnění protiinfekční reakce a reakce štěpu proti nádoru. V této studii určíme maximální tolerovanou dávku infuze dárcovských lymfocytů s deplecí naivních T-buněk podávané pacientům po transplantaci alogenních kmenových buněk odpovídající HLA. Posoudíme potenciál této infuze dárcovských lymfocytů indukovat GVHD a dále budeme sledovat dopad, který bude mít tato DLI na potransplantační imunitní zotavení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
28

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantační postup obsahující alemtuzumab nebo thymoglobulin od HLA-identického rodinného dárce nebo 8/8 HLA-shodného nepříbuzného dárce.
  • Nejméně 60 dnů ode dne transplantace.
  • Stav výkonu Karnofsky 50-100%.
  • Přihojení myeloidního štěpu dárce (z periferní krve nebo kostní dřeně) alespoň 40 % dokumentované ≤ 60 dnů od protokolární terapie.
  • Žádná aktivní akutní GvHD ≥ stupeň II.
  • Dávka prednisonu (nebo ekvivalentního kortikosteroidu) ≤ 20 mg, denní dávka mykofenolát mofetilu ≤ 2 000 mg/den a cyklosporin/takrolimus při ≤ terapeutických minimálních hladinách v krvi.
  • Žádná změna v dávkování imunosupresiv 2 týdny před infuzí dárcovských lymfocytů s deplecí naivních T-buněk.
  • Závazek elektivně nesnižovat po dobu minimálně 60 dnů imunosupresivní medikaci probíhající v době infuze dárcovských lymfocytů s deplecí naivních T-buněk.
  • Žádné rozsáhlé chronické GvHD.
  • Věk ≥ 18 let.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Pacienti s jinými závažnými zdravotními nebo psychiatrickými onemocněními, které ošetřující lékař pociťuje, by mohli vážně ohrozit toleranci k tomuto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: DLI od HLA-identického dárce
Naivní infuze dárcovských lymfocytů s vyčerpanými T lymfocyty od dárce shodného s HLA člena rodiny nebo 8/8 HLA shodného nepříbuzného dárce.
Biologický: Naivní infuze dárcovských lymfocytů s vyčerpanými T buňkami
Jedna infuze dárcovských lymfocytů s deplecí naivních T-buněk bude podávána periferním nebo centrálním žilním katetrem delším nebo rovným 60 dnům po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • CD45RA+ T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD naivního TCD DLI
Časové okno: 12 měsíců
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) infuze dárcovských lymfocytů (DLI) s naivními T lymfocyty (TCD) po alogenní transplantaci obsahující alemtuzumab od HLA identického dárce z rodiny nebo 8/8 HLA shodného nepříbuzného dárce a odvodit předběžné hodnocení účinnosti naivního DLI s deplecí T-buněk.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologické zotavení
Časové okno: 12 měsíců
Imunologické zotavení bude hodnoceno panelem imunitních funkcí, který se skládá ze standardizovaného panelu protilátek T-buněk, B-buněk, NK-buněk a dendritických buněk, měření funkce T-buněk, analýza obnovy B-buněk, kvantifikace Naivní obnova T-buněk a test repertoáru T-buněk.
12 měsíců
Celkový výskyt akutní GVHD
Časové okno: 60 dní
Zhodnotit celkový výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli
60 dní
Celkový výskyt oportunních infekcí
Časové okno: 60 dní
Zhodnotit celkový výskyt oportunních infekcí
60 dní
Celkový výskyt chronické GVHD
Časové okno: 12 měsíců
Zhodnotit celkový výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Mitchell Horwitz, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. února 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
3. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. června 2012

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. února 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Pro00003975

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení