DLI impoverito di cellule T ingenue in seguito a trapianto di cellule staminali allo

Il trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) offre la speranza di cura per un'ampia varietà di neoplasie ematologiche. Le cellule T del donatore maturo svolgono un ruolo fondamentale nel successo o nel fallimento di questa procedura. Un sottogruppo di cellule T del donatore media la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD). Altri sottoinsiemi forniscono le basi per il recupero immunitario. L'esaurimento delle cellule T del donatore maturo è un passaggio obbligato nel trapianto di cellule staminali allogeniche aploidentiche. Senza questo passaggio, il ricevente soccomberebbe alla letale GVHD acuta. Abbiamo avuto una vasta esperienza con la deplezione delle cellule T in vivo del donatore (e ricevente) utilizzando alemtuzumab come parte del regime di condizionamento del midollo osseo. Noi e altri abbiamo anche usato la globulina antitimocita per lo stesso scopo. La pandeplezione delle cellule T elimina la GvHD ma aumenta significativamente i rischi di recidiva del tumore e infezioni opportunistiche. Un'infusione ritardata di linfociti del donatore aumenta il recupero immunitario e la risposta del trapianto rispetto al tumore, ma comporta il rischio di indurre GvHD letale. Ciò è particolarmente problematico quando il donatore e il ricevente sono HLA discordanti. Pertanto, la principale sfida nel trapianto di cellule staminali allogeniche è determinare come sfruttare al massimo gli effetti benefici mediati dalle cellule T senza causare GvHD. Questa sfida potrebbe essere superata esaurendo selettivamente la popolazione di cellule T del donatore responsabili di suscitare la risposta GvHD. Siamo stati interessati a selezionare le cellule T in base al loro fenotipo ingenuo o di memoria per comprendere il contributo di ciascuna di queste cellule alla patogenesi della GvHD. I linfociti T naïve (CD62L+ o CD45RA+) sono linfociti T che non hanno incontrato antigeni specifici per il loro recettore dei linfociti T. I linfociti T della memoria (CD62L- o CD62L+ o CD45RA-) sono linfociti T che sono stati precedentemente esposti ai corrispondenti antigeni affini. Se un donatore non ha incontrato alloantigeni dell'ospite, le cellule T reattive dell'ospite che inducono GvHD dovrebbero essere contenute nel compartimento delle cellule T naïve. Al contrario, tutte le cellule del fenotipo della memoria non dovrebbero riconoscere gli alloantigeni dell'ospite. Se questa ipotesi è corretta come suggerito da diversi studi pubblicati, i linfociti T CD62L, che sono privi di linfociti T naïve e rappresentano un sottoinsieme di linfociti T della memoria, non dovrebbero essere in grado di indurre GvHD. L'ipotesi dello studio è che l'esaurimento delle cellule T naïve dall'inoculo dei linfociti del donatore abrogherà la GVHD fornendo al contempo cellule T di memoria immunocompetenti per influenzare un'anti-infezione e una risposta del trapianto rispetto al tumore. In questo studio, determineremo la dose massima tollerata di un'infusione di linfociti donatori impoveriti di cellule T naïve somministrata a pazienti dopo trapianto di cellule staminali allogeniche compatibili con HLA. Valuteremo il potenziale di induzione di GVHD di questa infusione di linfociti del donatore e monitoreremo ulteriormente l'impatto che questo DLI avrà sul recupero immunitario post-trapianto.