Naivní DLI s vyčerpáním T-buněk po transplantaci kmenových buněk Allo

Alogenní transplantace kmenových buněk (SCT) nabízí naději na vyléčení široké škály hematologických malignit. Zralé dárcovské T-buňky hrají rozhodující roli v úspěchu nebo neúspěchu tohoto postupu. Podskupina dárcovských T-buněk zprostředkovává reakci štěpu proti hostiteli (GvHD). Další podskupiny poskytují základ pro obnovu imunity. Pan-deplece zralých dárcovských T-buněk je povinným krokem v haploidentické alogenní transplantaci kmenových buněk. Bez tohoto kroku by příjemce podlehl smrtelné akutní GVHD. Máme rozsáhlé zkušenosti s deplecí T-buněk dárců (a příjemce) in vivo pomocí alemtuzumabu jako součásti režimu úpravy kostní dřeně. My a jiní jsme také použili anti-thymocytární globulin pro stejný účel. Pan-deplece T-buněk eliminuje GvHD, ale významně zvyšuje riziko relapsu nádoru a oportunních infekcí. Zpožděná infuze dárcovských lymfocytů zvyšuje imunitní zotavení a reakci štěpu proti nádoru, ale je zde riziko vyvolání letální GvHD. To je zvláště problematické, když jsou dárce a příjemce HLA-neshodní. Hlavní výzvou při alogenní transplantaci kmenových buněk je tedy určení, jak maximálně využít příznivé účinky zprostředkované T-buňkami, aniž by došlo k GvHD. Tento problém by mohl být překonán selektivní deplecí populace dárcovských T-buněk zodpovědných za vyvolání GvHD reakce. Zajímali jsme se o výběr T-buněk na základě jejich naivního nebo paměťového fenotypu, abychom pochopili příspěvek každé z těchto buněk k patogenezi GvHD. Naivní T-buňky (CD62L+ nebo CD45RA+) jsou T-buňky, které nenarazily na antigeny specifické pro jejich T-buněčný receptor. Paměťové T-buňky (CD62L- nebo CD62L+ nebo CD45RA-) jsou T-buňky, které byly dříve vystaveny svým odpovídajícím příbuzným antigenům. Pokud se dárce nesetkal s hostitelskými alloantigeny, GvHD-indukující hostitel-reaktivní T-buňky by měly být obsaženy v kompartmentu naivních T-buněk. Naproti tomu všechny buňky paměťového fenotypu by neměly rozpoznat hostitelské aloantigeny. Pokud je tato hypotéza správná, jak naznačuje několik publikovaných studií, CD62L-T-buňky, které postrádají naivní T-buňky a představují podskupinu paměťových T-buněk, by neměly být schopny indukovat GvHD. Hypotéza studie je, že vyčerpání naivních T-buněk z inokula dárcovských lymfocytů zruší GVHD a zároveň poskytne imunokompetentní paměťové T-buňky k ovlivnění protiinfekční reakce a reakce štěpu proti nádoru. V této studii určíme maximální tolerovanou dávku infuze dárcovských lymfocytů s deplecí naivních T-buněk podávané pacientům po transplantaci alogenních kmenových buněk odpovídající HLA. Posoudíme potenciál této infuze dárcovských lymfocytů indukovat GVHD a dále budeme sledovat dopad, který bude mít tato DLI na potransplantační imunitní zotavení.